Charakterisierung des Chemokinrezeptors CXCR3 in humanen proximalen Tubuluszellen der Niere

Der Chemokinrezeptor CXCR3 , ein Mitglied der CXC Familie der Chemokinrezeptoren ist beteiligt an der Pathogenese chronisch entzündlicher Veränderungen, Autoimmunerkrankungen und der Metastasierung einiger Tumoren. <br>In der Niere wurde er vor allem im Zusammenhang mit Glomerulonephritiden beschrieben. Des weiteren spielt er eine Rolle bei der akuten und chronischen Transplantatabstoßung. Über seine Expression und seine funktionale Rolle ist bislang nur wenig bekannt. <br>Im Rahmen dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass der CXCR3 in der Niere nicht nur in Podozyten sondern auch in Zellen des proximalen Tubulus expremiert wird. Mit Hilfe einer immortalisierten humanen proximalen Tubuluszelllinie (IHKE 1 Zellen), die ebenfalls den CXCR3 aufweist, wurde seine Funktion weiter untersucht. <br>Da es nach Stimulation des CXCR3 mit seinem selektiven Agonisten MIG (Monokine Induced by Interferon-g) zu einem calciumabhängigen Anstieg der Expression des Early Growth Response Gene-1 (EGR-1) kommt, wurden weitere Experimente mit EGR-1 überexpremierenden IHKE-1-Zellen gemacht. Es konnte gezeigt werden, dass es bei EGR-1 überexpremierenden IHKE 1 Zellen zu einer Herabregulation der Kupfer Zink Superoxiddismutase (Cu/ZnSOD) und der Mangan Superoxiddismutase (MnSOD) kommt, beides Enzyme, die an dem Abbau reaktiver Sauerstoffverbindungen (ROS) beteiligt sind. Weiterhin kommt es zur vermehrten Bildung reaktiver Sauerstoffverbindungen durch die NADH/NADPH-Oxidase, vermutlich über eine verstärkte Expression dieses Enzyms. Dieser Effekt lässt sich auch nach Stimulation mit MIG zeigen. <br>Überexpression von EGR-1 oder die Stimulation von IHKE-1-Zellen mit MIG führt zu einer Hemmung der basolateralen Aktivität der Na+/K+ ATPase, welche, so konnte gezeigt werden, ROS abhängig ist. <br>Zusammenfassend konnte gezeigt werden, dass es nach Stimulation des Chemokinrezeptors CXCR3 über einen calciumabhängigen Anstieg von EGR-1 zu einer Erhöhung der Konzentration reaktiver Sauerstoffverbindungen kommt und dies gleichzeitig zur Hemmung der Na+/K+ ATPase Aktivität führt. Somit spielt der CXCR3 möglicherweise mit eine Rolle bei der Pathogenese und der gesteigerten Natriurese im Rahmen inflammatorischer und ischämischer Nierenerkrankungen.

Author dc:creator

• Dayal, Eileen

Contributors dc:contributor

• Pavenstädt, Hermann

• CXCR3
• EGR-1
• MnSOD
• Cu/ZnSOD
• MIG
• superoxid-dismutase
• reactive oxygene species
• Na+/K+ ATPase
• kidney

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