{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:1873"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:1873","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Charakterisierung des Chemokinrezeptors CXCR3 in humanen proximalen Tubuluszellen der Niere","abstract":"Der Chemokinrezeptor CXCR3 , ein Mitglied der CXC Familie der Chemokinrezeptoren ist beteiligt an der Pathogenese chronisch entzündlicher Veränderungen, Autoimmunerkrankungen und der Metastasierung einiger Tumoren. <br>In der Niere wurde er vor allem im Zusammenhang mit Glomerulonephritiden beschrieben. Des weiteren spielt er eine Rolle bei der akuten und chronischen Transplantatabstoßung. Über seine Expression und seine funktionale Rolle ist bislang nur wenig bekannt. <br>Im Rahmen dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass der CXCR3 in der Niere nicht nur in Podozyten sondern auch in Zellen des proximalen Tubulus expremiert wird. Mit Hilfe einer immortalisierten humanen proximalen Tubuluszelllinie (IHKE 1 Zellen), die ebenfalls den CXCR3 aufweist, wurde seine Funktion weiter untersucht. <br>Da es nach Stimulation des CXCR3 mit seinem selektiven Agonisten MIG (Monokine Induced by Interferon-g) zu einem calciumabhängigen Anstieg der Expression des Early Growth Response Gene-1 (EGR-1) kommt, wurden weitere Experimente mit EGR-1 überexpremierenden IHKE-1-Zellen gemacht. Es konnte gezeigt werden, dass es bei EGR-1 überexpremierenden IHKE 1 Zellen zu einer Herabregulation der Kupfer Zink Superoxiddismutase (Cu/ZnSOD) und der Mangan Superoxiddismutase (MnSOD) kommt, beides Enzyme, die an dem Abbau reaktiver Sauerstoffverbindungen (ROS) beteiligt sind. Weiterhin kommt es zur vermehrten Bildung reaktiver Sauerstoffverbindungen durch die NADH/NADPH-Oxidase, vermutlich über eine verstärkte Expression dieses Enzyms. Dieser Effekt lässt sich auch nach Stimulation mit MIG zeigen. <br>Überexpression von EGR-1 oder die Stimulation von IHKE-1-Zellen mit MIG führt zu einer Hemmung der basolateralen Aktivität der Na+/K+ ATPase, welche, so konnte gezeigt werden, ROS abhängig ist. <br>Zusammenfassend konnte gezeigt werden, dass es nach Stimulation des Chemokinrezeptors CXCR3 über einen calciumabhängigen Anstieg von EGR-1 zu einer Erhöhung der Konzentration reaktiver Sauerstoffverbindungen kommt und dies gleichzeitig zur Hemmung der Na+/K+ ATPase Aktivität führt. Somit spielt der CXCR3 möglicherweise mit eine Rolle bei der Pathogenese und der gesteigerten Natriurese im Rahmen inflammatorischer und ischämischer Nierenerkrankungen.","abstract_html":"Der Chemokinrezeptor CXCR3 , ein Mitglied der CXC Familie der Chemokinrezeptoren ist beteiligt an der Pathogenese chronisch entzündlicher Veränderungen, Autoimmunerkrankungen und der Metastasierung einiger Tumoren. &lt;br&gt;In der Niere wurde er vor allem im Zusammenhang mit Glomerulonephritiden beschrieben. Des weiteren spielt er eine Rolle bei der akuten und chronischen Transplantatabstoßung. Über seine Expression und seine funktionale Rolle ist bislang nur wenig bekannt. &lt;br&gt;Im Rahmen dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass der CXCR3 in der Niere nicht nur in Podozyten sondern auch in Zellen des proximalen Tubulus expremiert wird. 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Somit spielt der CXCR3 möglicherweise mit eine Rolle bei der Pathogenese und der gesteigerten Natriurese im Rahmen inflammatorischer und ischämischer Nierenerkrankungen.","The chemokine receptor CXCR3, a member of CXCR family is involved in the pathogenesis of chronic inflammatory disease, autoimmune disease and the metastasis of the some tumors. In the kidney expression of CXCR3 was particularly described in connection with glomerulonephritis as well as in acute and chronic allograft rejection but little is known about its expression and its functional role. This work shows that in the kidney CXCR3 is not only expressed in podocytes but also in proximal tubular cells. With the help of a immortalized human proximal tubular cell line (IHKE-1), which also expresses the CXCR3, further experiments were made. Since stimulation of the CXCR3 with its selective agonist MIG (Monokine Induced by Interferon-g) leads via a calcium-dependent mechanism to the upregulation of Early Growth Response Gene-1 (EGR-1), further experiments with EGR-1 overexpressing IHKE-1-cells were performed. Overexpression of EGR-1 in IHKE 1 cells leads to a down-regulation copper-zinc superoxiddismutase (Cu/ZnSOD) and manganese superoxiddismutase (MnSOD), enzymes, which are involved in the degradation of reactive oxygen species (ROS). Furthermore we found an increased generation of ROS by the NADH/NADPH-Oxidase, probably due to a increased expression of this enzyme. This effect can be also achieved by stimulation with MIG. Overexpressionof EGR-1 or the stimulation of IHKE-1-cells with MIG results a ROS-dependent inhibition of basolateralen Na+/K+ ATPase activity. <br>In summary it was shown that stimulation of chemokine receptor CXCR3 via a calcium-dependent rise of EGR-1 leads to an increase of ROS and inhibits the basolateral Na+/K+ ATPase activity. Thus activation of CXCR3 in proximal tubular cells might play a role in the pathogenesis and the increased natriuresis during inflammatory and ischemic kidney diseases."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Charakterisierung des Chemokinrezeptors CXCR3 in humanen proximalen Tubuluszellen der Niere","Characterisation of the chemokine receptor CXCR3 in human proximal tubular cells of the kidney"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Pavenstädt, Hermann"],"dc:creator":["Dayal, Eileen"],"dc:description.abstract":["Der Chemokinrezeptor CXCR3 , ein Mitglied der CXC Familie der Chemokinrezeptoren ist beteiligt an der Pathogenese chronisch entzündlicher Veränderungen, Autoimmunerkrankungen und der Metastasierung einiger Tumoren. <br>In der Niere wurde er vor allem im Zusammenhang mit Glomerulonephritiden beschrieben. 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Somit spielt der CXCR3 möglicherweise mit eine Rolle bei der Pathogenese und der gesteigerten Natriurese im Rahmen inflammatorischer und ischämischer Nierenerkrankungen.","The chemokine receptor CXCR3, a member of CXCR family is involved in the pathogenesis of chronic inflammatory disease, autoimmune disease and the metastasis of the some tumors. In the kidney expression of CXCR3 was particularly described in connection with glomerulonephritis as well as in acute and chronic allograft rejection but little is known about its expression and its functional role. This work shows that in the kidney CXCR3 is not only expressed in podocytes but also in proximal tubular cells. With the help of a immortalized human proximal tubular cell line (IHKE-1), which also expresses the CXCR3, further experiments were made. 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