Die Wirkung von Serotonin-Wiederaufnahmehemmern auf Ca 2 +-Ströme in hippocampalen CA1 Pyramidenzellen der Ratte

In der Therapie depressiver Erkrankungen dienen Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) als wirksame Medikamente. Bisher wurde angenommen, dass dies durch eine Blockade des Transporters für die Wiederaufnahme von Serotonin (5-HT) in die präsynaptische Nervenzelle, und somit einer Erhöhung der <br>5-HT-Konzentration im synaptischen Spalt zustande kommt. <br>Diese Arbeit untersuchte die Wirkung von SSRI auf Ca2+-Ströme in CA1 Pyramidenzellen der Ratte durch Ganzzell-Ableitungen mit Patch-Clamp Technik. <br>Es zeigte sich, dass SSRI (Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin) in verschiedenem Ausmaße Ca2+-Kanäle blockieren. Citalopram zeigte keinen Effekt auf Ca2+-Ströme. <br>Die Substanzen Fluoxetin und Fluvoxamin wurden genauer betrachtet. Fluoxetin blockiert v.a. Kanäle der Cav2.2 (N-Typ)-Familie. Fluvoxamin hingegen blockiert Cav1,2.1,2.2, 3 (L-, P/Q-, N-, T-Typ)-Kanäle. Für Fluvoxamin kann eine direkte, dosisabhängige Blockierung der Ca2+-Kanäle, unabhängig von intrazellulären Wegen, angenommen werden. <br> <br>Ca2+-Kanäle spielen eine wichtige Rolle für die Entstehung synaptischer Plastizität. <br>Die Blockade von Ca2+-Kanälen durch SSRI legt eine mögliche Beeinflussung der Plastizität durch diese Medikamente nahe. <br>Dies unterstützt die Hypothese, dass Veränderungen der synaptischen Plastizität in der Diskussion um die Pathophysiologie der Depression eine Rolle spielen.

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• Haug, Verena Judith
• Berger, Mathias

• CA1 Pyramidenzellen
• SSRI
• SSR I, patch-clamp
• hippocampus
• calcium
• plasticity

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