Die Wirkung von Serotonin-Wiederaufnahmehemmern auf Ca 2 +-Ströme in hippocampalen CA1 Pyramidenzellen der Ratte
In der Therapie depressiver Erkrankungen dienen Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) als wirksame Medikamente. Bisher wurde angenommen, dass dies durch eine Blockade des Transporters für die Wiederaufnahme von Serotonin (5-HT) in die präsynaptische Nervenzelle, und somit einer Erhöhung der 5-HT-Konzentration im synaptischen Spalt zustande kommt. Diese Arbeit untersuchte die Wirkung von SSRI auf Ca2+-Ströme in CA1 Pyramidenzellen der Ratte durch Ganzzell-Ableitungen mit Patch-Clamp Technik. Es zeigte sich, dass SSRI (Fluoxetin, Fluvoxamin, Paroxetin, Sertralin) in verschiedenem Ausmaße Ca2+-Kanäle blockieren. Citalopram zeigte keinen Effekt auf Ca2+-Ströme. Die Substanzen Fluoxetin und Fluvoxamin wurden genauer betrachtet. Fluoxetin blockiert v.a. Kanäle der Cav2.2 (N-Typ)-Familie. Fluvoxamin hingegen blockiert Cav1,2.1,2.2, 3 (L-, P/Q-, N-, T-Typ)-Kanäle. Für Fluvoxamin kann eine direkte, dosisabhängige Blockierung der Ca2+-Kanäle, unabhängig von intrazellulären Wegen, angenommen werden. Ca2+-Kanäle spielen eine wichtige Rolle für die Entstehung synaptischer Plastizität. Die Blockade von Ca2+-Kanälen durch SSRI legt eine mögliche Beeinflussung der Plastizität durch diese Medikamente nahe. Dies unterstützt die Hypothese, dass Veränderungen der synaptischen Plastizität in der Diskussion um die Pathophysiologie der Depression eine Rolle spielen.
CA1 Pyramidenzellen, SSRI, SSR I, patch-clamp, hippocampus, calcium, plasticity
Networked Digital Library of Theses and Dissertations