Sevofluran hemmt die DNA-Bindung des Transkriptionsfaktors Aktivator Protein-1 und induziert Apoptose in T-Lymphozyten

Inhalationsanästhetika verursachen in vitro eine veränderte Sekretion von IL-1beta;, TNF-alpha;, IL-8 und IFN-gamma; (32). Der molekulare Mechanismus ist unbekannt. <br>Hypothese dieser Arbeit war, dass Desfluran, Isofluran und Sevofluran über <br>eine Beeinflussung der DNA-Bindungsaktivität von Transkriptionsfaktoren ein <br>verändertes Genexpressionsmuster in primären Lymphozyten in vitro <br>verursachen. Von klinischer Bedeutung ist, dass eine Anästhetika-vermittelte <br>Abnahme immunstimulatorischer Zytokine für eine perioperative Schwächung <br>des Immunsystems verantwortlich sein könnte (10);(52). <br>Die DNA-Bindung der Transkriptionsfaktoren AP-1, NFAT, NF-kappaB, SP-1 und <br>Oct-1 wurde mit PMA und Ionomycin induziert. Im EMSA konnte erstmals eine <br>zeit- und dosisabhängige Hemmung der DNA-Bindungsaktivität des <br>Transkriptionsfaktors AP-1 nach Inkubation mit Sevofluran nachgewiesen <br>werden. Kompetitionsansätze zeigten eine Sevofluran-vermittelte Hemmung der <br>AP-1-Untereinheiten c-Jun und JunD. Eine hemmende Wirkung von Sevofluran <br>auf die Aktivität der AP-1-regulierenden MAP-Kinasen ERK, JNK und p38 <br>konnte im Western Blot nicht nachgewiesen werden. Desfluran und Isofluran <br>beeinflussten die DNA-Bindung von AP-1 nicht. Inkubation mit Sevofluran führte <br>zu geringer Hemmung der DNA-Bindung von NFAT und NF-kappaB und zeigte keine <br>Wirkung auf die DNA-Bindung von SP-1 und Oct-1. Inkubation mit Sevofluran <br>führte im Gegensatz zur Inkubation mit Desfluran zur signifikanten Hemmung <br>der PMA/Ionomycin-induzierten Expression eines in Jurkat T-Lymphozyten <br>transient transfizierten AP-1-abhängigen Luziferase-Reportergenes. Mittels <br>ELISA konnte eine signifikante Sevofluran-vermittelte Hemmung der <br>PMA/Ionomycin-induzierten Sekretion von IL-3 in primären Lymphozyten <br>nachgewiesen werden. Inkubation mit Sevofluran führte zur Aktivierung der <br>p38-MAP-Kinase, die proapoptotische Wirkung haben kann (16). Ebenso <br>induzierte Sevofluran caspase-abhängige Apoptose. <br>Diese Arbeit könnte zum einen dazu beitragen, den molekularen Mechanismus <br>der spezifischen Wirkung von Inhalationsanästhetika auf die lymphozytäre <br>Zytokinsekretion zu klären. Zum anderen scheint es möglich, dass eine <br>Sevofluran-vermittelte Aktivierung der p38-MAP-Kinase zur Induktion caspaseabhängiger Apoptose führt.

Author dc:creator

• Scheiermann, Patrick

Contributors dc:contributor

• Pannen, Benedikt

• Aktivator Protein-1
• AP-1
• Volatile Anästhetika
• Inhalationsanästhetika
• Activator Protein-1
• volatile anesthetics

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