Sevofluran hemmt die DNA-Bindung des Transkriptionsfaktors Aktivator Protein-1 und induziert Apoptose in T-Lymphozyten
type: CreativeWork
description: Inhalationsanästhetika verursachen in vitro eine veränderte Sekretion von IL-1beta;, TNF-alpha;, IL-8 und IFN-gamma; (32). Der molekulare Mechanismus ist unbekannt. Hypothese dieser Arbeit war, dass Desfluran, Isofluran und Sevofluran über eine Beeinflussung der DNA-Bindungsaktivität von Transkriptionsfaktoren ein verändertes Genexpressionsmuster in primären Lymphozyten in vitro verursachen. Von klinischer Bedeutung ist, dass eine Anästhetika-vermittelte Abnahme immunstimulatorischer Zytokine für eine perioperative Schwächung des Immunsystems verantwortlich sein könnte (10);(52). Die DNA-Bindung der Transkriptionsfaktoren AP-1, NFAT, NF-kappaB, SP-1 und Oct-1 wurde mit PMA und Ionomycin induziert. Im EMSA konnte erstmals eine zeit- und dosisabhängige Hemmung der DNA-Bindungsaktivität des Transkriptionsfaktors AP-1 nach Inkubation mit Sevofluran nachgewiesen werden. Kompetitionsansätze zeigten eine Sevofluran-vermittelte Hemmung der AP-1-Untereinheiten c-Jun und JunD. Eine hemmende Wirkung von Sevofluran auf die Aktivität der AP-1-regulierenden MAP-Kinasen ERK, JNK und p38 konnte im Western Blot nicht nachgewiesen werden. Desfluran und Isofluran beeinflussten die DNA-Bindung von AP-1 nicht. Inkubation mit Sevofluran führte zu geringer Hemmung der DNA-Bindung von NFAT und NF-kappaB und zeigte keine Wirkung auf die DNA-Bindung von SP-1 und Oct-1. Inkubation mit Sevofluran führte im Gegensatz zur Inkubation mit Desfluran zur signifikanten Hemmung der PMA/Ionomycin-induzierten Expression eines in Jurkat T-Lymphozyten transient transfizierten AP-1-abhängigen Luziferase-Reportergenes. Mittels ELISA konnte eine signifikante Sevofluran-vermittelte Hemmung der PMA/Ionomycin-induzierten Sekretion von IL-3 in primären Lymphozyten nachgewiesen werden. Inkubation mit Sevofluran führte zur Aktivierung der p38-MAP-Kinase, die proapoptotische Wirkung haben kann (16). Ebenso induzierte Sevofluran caspase-abhängige Apoptose. Diese Arbeit könnte zum einen dazu beitragen, den molekulare…
abstract: Inhalationsanästhetika verursachen in vitro eine veränderte Sekretion von IL-1beta;, TNF-alpha;, IL-8 und IFN-gamma; (32). Der molekulare Mechanismus ist unbekannt. Hypothese dieser Arbeit war, dass Desfluran, Isofluran und Sevofluran über eine Beeinflussung der DNA-Bindungsaktivität von Transkriptionsfaktoren ein verändertes Genexpressionsmuster in primären Lymphozyten in vitro verursachen. Von klinischer Bedeutung ist, dass eine Anästhetika-vermittelte Abnahme immunstimulatorischer Zytokine für eine perioperative Schwächung des Immunsystems verantwortlich sein könnte (10);(52). Die DNA-Bindung der Transkriptionsfaktoren AP-1, NFAT, NF-kappaB, SP-1 und Oct-1 wurde mit PMA und Ionomycin induziert. Im EMSA konnte erstmals eine zeit- und dosisabhängige Hemmung der DNA-Bindungsaktivität des Transkriptionsfaktors AP-1 nach Inkubation mit Sevofluran nachgewiesen werden. Kompetitionsansätze zeigten eine Sevofluran-vermittelte Hemmung der AP-1-Untereinheiten c-Jun und JunD. Eine hemmende Wirkung von Sevofluran auf die Aktivität der AP-1-regulierenden MAP-Kinasen ERK, JNK und p38 konnte im Western Blot nicht nachgewiesen werden. Desfluran und Isofluran beeinflussten die DNA-Bindung von AP-1 nicht. Inkubation mit Sevofluran führte zu geringer Hemmung der DNA-Bindung von NFAT und NF-kappaB und zeigte keine Wirkung auf die DNA-Bindung von SP-1 und Oct-1. Inkubation mit Sevofluran führte im Gegensatz zur Inkubation mit Desfluran zur signifikanten Hemmung der PMA/Ionomycin-induzierten Expression eines in Jurkat T-Lymphozyten transient transfizierten AP-1-abhängigen Luziferase-Reportergenes. Mittels ELISA konnte eine signifikante Sevofluran-vermittelte Hemmung der PMA/Ionomycin-induzierten Sekretion von IL-3 in primären Lymphozyten nachgewiesen werden. Inkubation mit Sevofluran führte zur Aktivierung der p38-MAP-Kinase, die proapoptotische Wirkung haben kann (16). Ebenso induzierte Sevofluran caspase-abhängige Apoptose. Diese Arbeit könnte zum einen dazu beitragen, den molekulare…
author: Scheiermann, Patrick
keywords: Aktivator Protein-1, AP-1, Volatile Anästhetika, Inhalationsanästhetika, Activator Protein-1, volatile anesthetics
date modified: 2026-07-24T02:22:22Z
provider: University of Freiburg
publisher: Networked Digital Library of Theses and Dissertations
type: WebPage
source organization: University of Freiburg