Molekulare und funktionelle Analyse von Lymphocyten aus Patienten mit primären Immundefizienzerkrankungen

Das Antikörpermangel Syndrom (engl. common variable immunodeficiency, CVID) ist <br>eine der häufigsten primären Immundefekterkrankungen. Charakteristisches Merkmal aller CVID-Patienten ist das vollkommene Fehlen oder die nur in sehr niedrigen Konzentrationen vorliegenden Spiegel von IgG-, IgA- und IgE-Serumantikörpern. Als Folge der stark gestörten humoralen Immunantwort erkranken CVID-Patienten überdurchschnittlich häufig an bakteriellen Infektionen des respiratorischen und gastrointestinalen Traktes. <br>Bei einem Teil der Patienten wurden nun z. T. erst den letzten Monaten erstmalig genetische Defekte (ICOS, BAFF-R, TACI) entdeckt, die das Antiköpermangelsyndrom verursachen. CVID umfasst insofern eine heterogene Gruppe von Immundefekten. <br>Im Rahmen dieser Arbeit konnte die gestörte Expression des BAFF-Rezeptors, sowie Defekte im Reaktionsprozess des Ig-Isotypwechsels und in der terminalen <br>Plasmazelldifferenzierung bei CVID-Patienten nachgewiesen werden. Die phänotypische Charakterisierung der B-Zellen zeigte die Expansion einzelner B-Zellpopulationenim Blut der Patienten, die den Untergruppen der B1 und Marginalzonen (MZ) B-Lymphozyten zugeordnet werden können. Beide B-Zellsubgruppen bilden die Schnittstelle zwischen der angeborenen und der adaptiven humoralen Immunantwort. Möglicherweise repräsentiert die Expansion dieser Zellen in den Patienten insofern einen Weg des Immunsystems, Defekte in der T-Zell-abhängigen Immunantwort zu kompensieren. Dies könnte auch für Patienten zutreffen, die erhöhte Konzentrationen an löslichem CD23 im Serum aufweisen, da das Molekül eine Funktion in der Vermittlung von Entzündungsreaktionen besitzt. <br>Zusätzlich wurden Lymphocyten eines Patienten mit Hyper-IgM-Syndrom untersucht. <br>Ebenso wie in anderen Formen des Hyper-IgM Syndroms war auch hier eine Störung des CD40L/CD40-Signalweges feststellbar. Die zunächst aufgestellte Hypothese eines NEMO-Defektes ließ sich in den Zellen dieses Patienten nicht bestätigen. Aufgrund einer reduzierten Phosphorylierung von IkBalpha könnte der Defekt jedoch andere Bestandteile des IKK-Komplexes oder auch eine kürzlich entdeckte, weitere regulatorische Untereinheit des Komplexes, ELKS, betreffen.

Author dc:creator

• Taubenheim, Nadine

Contributors dc:contributor

• Eibel, Hermann

• CVID
• HIGM
• B-Zellentwicklung
• Isotypwechsel
• primary immunodeficiency
• B cell development
• isotype switch

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