Von cyclischen, olefinischen Kohlenwasserstoffen zu enantiomerenreinen, N,O-perfunktionalisierten C6/C12-Bausteinen

Ausgehend von gut verfügbarem Cyclohexa-1,4-dien wurden flexible Syntheserouten zu optisch reinen, perfunktionalisierten Verbindungen erarbeitet. Diese sind als Bausteine für Synthesen im Hinblick auf Wirkstoffe von Interesse. Die Arbeit unterteilt sich in drei Abschnitte: (1) Stereoselektive N,O-Funktionalisierungen und Biokatalyse zur Gewinnung enantiomerenreiner Zwischenprodukte. (2)Synthese- varianten zur Transformation von cyclischen zu terminal-differenzierten, acyclischen C6-Bausteinen. (3) Pinakol-Homokupplung von C6-a-Aminoaldehyden zu C2-symmetrischen C12-Bausteinen und Derivatisierung zu pharmakologisch bedeutsamen Substanzen. <br>(1) Die O-Funktionalisierung von Cyclohexa-1,4-dien erfolgt nach im Arbeitskreis erarbeiteten Methoden. Durch Einsatz von Enzymen erhält man enantiomerenreine Verbindungen, wobei der 'meso-Trick' einen selektiven Zugang zu beiden Antipoden gewährleistet. Stereoselektive N-Funktionalisierung eröffnet einen effizienten Zugang zu (-)-Konduramin E 1. <br>(2) Die Ringspaltung zu einem terminal-differenzierten C6-Baustein wurde in drei synthetischen Varianten erarbeitet. (a) Ein Konduramin-Derivat kann ozonolytisch unter hoher Regioselektivität direkt in ein terminal-differenziertes Lactol überführt werden. Dabei ist ein 8-Ring-Endoperoxid isolierbar, welches Vergleiche zu bekannten peroxo-haltigen Wirkstoffen (z.B. Artemisinin) nahe legt. Das Lactol kann in terminal-differenzierte, acyclische C6-Bausteine überführt werden. (b) Die Kombination funktioneller Gruppen ermöglicht eine Differenzierung der im Zuge der Ringspaltung entstehenden Kettenenden und gewährt so einen effizienten Zugang zu Lactol/Lacton-a-Aminoaldehyden. (c) Mittels orthogonaler Schutzgruppenchemie ist es möglich, die enzymatische Differenzierung am Cyclohexengerüst auf die nach der Ringspaltung vorliegenden Kettenenden zu transferieren. <br>(3) Der resultierende, lineare a-Aminoaldehyd erweist sich als kupplungs-fähig und ergibt durch Pinakolkupplung effizient und stereoche

Author dc:creator

• Spielvogel, Dirk

Contributors dc:contributor

• Prinzbach, Horst

• Konduramine
• HIV Protease Hemmer
• Biocatalysis
• HIV Protease Inhibitor
• Conduramines

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