Synthese eines Polymerskeletts in Liposomen über pH-abhängige Membranadsorption von Monomeren

In der vorliegenden Arbeit ist es gelungen, Polymerhohlkugeln innerhalb von Ei-Phosphatidylcholin (EPC) - Liposomen zu platzieren, die über ein Ankermolekül (1,2-Distearyl-3-octaethylenglykolglycerolether-methacrylat / DOGM) mit dem inneren Monolayer verbunden sind. Käufliche Monomere und ein selbst synthetisiertes wurden auf ihre Eignung zur Herstellung eines solchen Systems untersucht. Zwei verschiedene Typen von Monomeren (sauer und basisch), die beide eine pH-abhängige funktionelle Gruppe tragen, wurden untersucht auf ihre Stabilität in saurer oder basischer Lösung, ihre Octanol-Wasser-Verteilungskoeffizienten, ihre Interaktion mit einem EPC-Monofilm (Langmuir-Blodgett Trog) und ihr Freisetzungsverhalten aus unpolymerisierten EPC-Liposomen. Durch diese Ergebnisse konnte für ein basisches Monomer [N-(3-N,N-Dimethylaminopropyl)-methacrylamid] eine pH-abhängige Bindung an eine EPC-Membran und eine genügend große Verweildauer im Liposomeninneren nachgewiesen werden. Die Polymerisationsdauer von monomerhaltigen Liposomen wurde durch Monomeranalytik mittels HPTLC bestimmt. Die anderen verwendeten Monomere erfüllten z.T. nicht die erwarteten Ergebnisse (u.a. zu schnelle Permeation von verkapseltem Monomer aus Liposomen, Probleme bei der Liposomenpräparation). <br>Um die innere Struktur des Polymers (Vollkugel oder Hohlkugel) zu charakterisieren, wurden mit Hilfe verschiedener Verfahren (u.a. Einbettungen von polymerisierten Liposomen, Mikrotomschnitte, Rutheniumtetroxid-Staining) elektronenmikroskopische Bilder angefertigt, die nach Herstellung bei geeigneten pH-Werten eine Polymerhohlkugel als Überstruktur erkennen lassen. <br>Weitere Messungen mit den polymerisierten Liposomen bezogen sich auf deren Stabilität gegenüber Solubilisierung duch Tenside. Mit radioaktiv markierten, polymerhaltigen Vesikeln konnte eine 2,8-fach größere Stabilität als bei EPC-DOGM-Liposomen ohne Polymer festgestellt werden. Dies zeigt eine Membranstabilisierung durch das synthetische Polymerskelett, die dem Zytoskelett vom Zellmembranen vergleichbar ist.

Author dc:creator

• Gutmayer, Dominic

Contributors dc:contributor

• Schubert, Rolf

• pH-abhängige Membranadsortion
• Liposome
• Cyto-skeleton
• Methacrylate-derivatives
• Electronmicroscopy
• Adsorption

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