Isolierung und Strukturaufklärung terpenoider Inhaltsstoffe aus Montanoa hibiscifolia und Oyedaea verbesinoides sowie Untersuchungen ihrer biologischen Aktivität

1. Die Asteraceae Montanoa hibiscifolia (Benth.) Sch. Bip. wurde phytochemisch untersucht. Aus den oberirdischen Teilen wurden mittels „bio-guided fractionation“ 15 Sesquiterpenlactone (SLs) isoliert. Als biologische Testsysteme dienten der Agardiffusions-Test und der NF-kB-EMSA. Die Strukturen wurden unter Verwendung NMR- (1H, 13C, 1H-1H-COSY, gHSQCR, gHMQCR, NOESY) und massenspektroskopischer Methoden (CI, EI, ESI) aufgeklärt. Es handelt sich um 8a-(2’R,3’R-Epoxy-2’-methylbutyryloxy)-4a,9a-epidioxy-9b-hydroxy-5bH-eudesm-1Z,11(13)-dien-6b,12-olid (1), 8a-(2’S,3’S-Epoxy-2’-methyl-butyryloxy)-4a,9a-epidioxy-9b-hydroxy-5bH-eudesm-1Z,11(13)-dien-6b,12-olid (2), 8a-(2’S,3’S-Epoxy-2’-methylbutyryloxy)-4a,9a-epidioxy-9b-hydroxy-5bH-eudesm-1Z-en-6b,12-olid (3), 8a-(2’R,3’R-Epoxy-2’-methylbutyryloxy)-4a-hydroxy-9-oxo-5bH-eudesm-1Z,11(13)-dien-b,12-olid (4), 8a-(2’R,3’R-Epoxy-2‘-methylbutyryloxy) -9a-hydroxy-(11,13)-dehydromontahibisciolid (5), 8a-(2’R,3’R-Epoxy-2‘-methylbu-tyryloxy)-9a-hydroxy-montahibisciolid (6), 8a-(2’R,3R’-Epoxy-2‘-methylbutyryloxy)-9a-hydroxy-1a-methoxy-1,10a-dihydromontahibisciolid (7), 8a-(2’R,3’R-Epoxy-2’-methylbutyryloxy)-9b-hydroxy-germacra-4E,1(10)E-dien-6b,12-olid (8), 8a-(2’S,3’S -Epoxy-2’-methylbutyryloxy)-9b-hydroxy-germacra-4E,1(10)E-dien-6b,12-olid (9), 9b-(2’S,3’S-Epoxy-2’-methylbutyryloxy)-8a-hydroxy-germacra-4E,1(10)E-dien-6b, 12-olid (10), 8a-(2’S,3’S-Epoxy-2’-methylbutyryloxy)-9-oxo-germacra-4E,1(10)Z-dien-6b,12-olid (11), 8a-(2’S,3’S-Epoxy-2’-methylbutyryloxy)-1a-methoxy-9-oxo-10aH-germacra-4E-en-6b,12-olid (12), 8a-(2’R,3’R-Epoxy-2’-methylbutyryloxy)-1a-methoxy-9-oxo-10aH-germacra-4E-en-6b,12-olid (13), 8a-Hydroxy-9b-tigloyl-oxy-germacra-4E,1(10)E-dien-6b,12-olid (14) und 3a-Acetoxy-costunolid (15). Mit Hilfe des Programms HyperChemâ wurden die energieärmsten Konformationen berechnet. Die Eudesmanolide 1 - 4, die Montahibisciolide 5 und 7 sowie die Germacrolide 8 und 9 stellen neue Naturstoffe dar. Für das Montahibisciolid 6, das Melampolid 11 und für die Germacrolide 12 - 14 wurden erstmals die 13C-NMR-Werte ermittelt. Die 13C-NMR-Werte des Germacrolids 10 konnten richtig gestellt werden. 15 ist neu für die Gattung Montanoa. <br>2. Aus den oberirdischen Teilen der Asteraceae Oyedaea verbesinoides wurden 9 Kaurane und ein Sesquiterpen (25) isoliert. Die Kaurane waren ent-Kaur-16-en-19-säure (16), ent-Kaur-16-en-19-al (17), ent-19-Hydroxy-kaur-16-en (18), ent-Kaur-16b-ol (19), ent-15b-Tigloyloxy-9a-hydroxy-kaur-16-en-19-säure (20), ent-15b-Angeloyloxy-9a-hydroxy-kaur-16-en-19-säure (21), ent-15b-Angeloyloxy-7a,9a-dihydroxy-kaur-16-en-19-säure (22), ent-9a-Hydroxy-kaur-16-en-19-säure (23) und ent-9(11)-Dehydrokaur-16-en-19-säure (24). 22 stellt einen neuen Naturstoff dar. 19, 20 und 21 wurden erstmals aus O. verbesinoides, 23 und das Sesquiterpen 1a-Angeloyloxy-carotol (25) erstmals aus der Gattung isoliert. Die 13C-NMR-Werte für 20 und 21 konnten korrigiert werden. <br>3. Aus Costus-Öl, das aus Saussurea lappa Clarke stammte, konnten Dehydrosaussurea Lacton (31) und Costunolid (32) identifiziert werden. 31 ist erstmals in S. lappa gefunden worden. Seine 1H- und 13C-NMR-Daten wurden komplettiert. 31 ist möglicherweise ein Artefakt. <br>4. Die SLs 4, 11, 12 und 14 wurden in Jurkat T-Zellen und RAW 264.7-Zellen auf ihre NF-kB-DNA-Bindeaktivität hin untersucht, um herauszufinden, ob SLs in unterschiedlichen Zell-Typen ähnlich hemmen. Alle SLs wiesen in beiden Zell-Typen ähnliche Hemmeigenschaften auf. Die SLs 6 und 10 wurden nur in Jurkat T-Zellen getestet, wobei 6 eine schwache Hemmung der NF-kB-DNA-Bindeaktivität zeigte, obwohl es über keine a,b-ungesättigten Strukturelemente verfügt. Der Epoxyangelikasäureester könnte zur Aktivität beitragen. Auch bei den anderen SLs muss der Einfluss dieses reaktiven Säurerestes berücksichtigt werden. <br>Das SL (31) hemmte die NF-kB-DNA-Bindung bei c = 100 mM vollständig. <br>5. Die Kaurene 18, 19 und 21 hemmten die NF-kB-DNA-Bindeaktivität nicht. Sie zeigten aber antispasmische Eigenschaften an der Ratten-Carotis. Diese Wirkung beruht möglicherweise auf einer Hemmung von Ca-Kanälen. Da das aus Montanoa-Arten gewonnene und in der traditionellen Frauenheilkunde Mexikos angewandte „Zoapatle“ Kaurane enthält, könnten gewisse Effekte von „Zoapatle“ auf diese Weise erklärt werden. <br>6. Die Untersuchung der SLs 4, 6 und 10 - 12 am Croton-Öl induzierten Mausohr-Ödem ergab eine Ödemreduktion. Teilweise konnten Korrelationen mit den NF-kB-Hemmwerten festgestellt werden. <br>Das SL 31 und 3-Methylen-tetrahydro-furan-2-on verhielten sich im Mausohr- und im NF-kB-EMSA-Test ähnlich. Eine schwache Hemmung war zu beobachten. <br>7. Der trans-Spiroketal-Enol-Ether (33) hemmte die NF-kB-DNA-Bindung bei c = 200 mM. Mittels DOC-Experiment wurden festgestellt, dass dieser Effekt auf eine Hemmung der IkB-Degradierung zurückzuführen ist. <br>8. In einem weiteren Kapitel wurde der Circulardichroismus vorgestellt und sein Einsatz bei der Strukturaufklärung von SLs vorgestellt.

Author dc:creator

• Müller, Stefan K.

Contributors dc:contributor

• Merfort, Irmgard

• Montanoa hibiscifolia
• Oyedaea verbesionoides
• Endoperoxide
• Montahibisciolide
• Transkriptionsfa-kBktor NF
• Montahibisciolides
• Eudesmanolides
• Transcriptionfactor NF-kB
• Kauranes

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