Phänotyp-Analyse der CHIF knock-out Maus

Die vorliegende Arbeit beschreibt die Rolle des Proteins CHIF (channel inducing factor) in der Regulation der Salz- und Wasserausscheidung. CHIF wird im Sammelrohr der Niere sowie im distalen Kolon exprimiert und durch Aldosteron sowie durch den Kaliumhaushalt des Körpers reguliert. Die Funktion von CHIF ist bislang unklar. Aufgrund des spezifischen Expressions- und Regulationsmusters wurde eine regulatorische Funktion im transepithelialen Ionentransport angenommen. Um die Funktion von CHIF zu klären, haben wir die Pathophysiologie der CHIF KO-Maus durch Messung der Nierenfunktion sowie anhand von Ussingkammer-Experimenten am Kolon untersucht. <br>Diese Arbeit kann zur bestehenden Fragestellung folgende neue Befunde beitragen: <br>• In der Niere wird der knock-out des CHIF Gens unter Standardbedingungen, nach Vorbehandlung mit Glukokortikoiden sowie unter Kaliumbelastung gut kompensiert. Unter Na+-Restriktion zeigt die CHIF KO-Maus allerdings eine Einschränkung der K+-Ausscheidung. <br>• Im Kolon zeigt die CHIF KO-Maus eine Verminderung der elektrogenen Na+-Resorption, der cAMP-aktivierten Chloridsekretion sowie des CCH-stimulierbaren Transportstroms. <br>• Die Verminderung des cAMP-stimulierbaren Transportstrom in der KO-Maus wird durch Glukokortikoide kompensiert. <br>• Die Einschränkung der elektrogenen Na+-Resorption in der KO-Maus wird unter Kaliumbelastung kompensiert. <br>• Glukokortikoide und Na+-Restriktion können die elektrogene Na+-Resorption im Kolon der KO-Maus steigern, ohne jedoch die Einschränkung gegenüber dem Wildtyp vollständig zu kompensieren. <br> <br>Der beschriebene Phänotyp der CHIF KO-Maus verdeutlicht die Rolle von CHIF in der Regulation des epithelialen Ionentransportes. Diese Funktion läßt sich nicht auf die direkte Interaktion mit einem einzelnen Zielprotein festlegen. Vielmehr muß CHIF als komplexe modulatorische Komponente verschiedener epithelialer Transport-Mechanismen angenommen werden. Der Ausfall von CHIF kann sowohl in der Niere als auch im Kolon kompensiert werden. Die Identität der Zielproteine und die genauen Wirkmechanismen von CHIF sollten in weiterführenden elektrophysiologischen Experimenten an isolierten Kolonkrypten und Sammelrohren der KO-Maus geklärt werden.

Author dc:creator

• Goldschmidt, Imeke

Contributors dc:contributor

• Bleich, Markus

• ENaC, NaK-ATPase
• aldosterone
• ENaC
• NaK-ATPase

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