Der Mineralokortikoidrezeptor ist keine Voraussetzung für die Stimulation des epithelialen Na+-Transportes durch Glukokortikoide-Messungen an der Mineralokortikoidrezeptor Knock-out Maus

Die vorliegende Arbeit befaßt sich mit der Regulation des epithelialen Na+-Transportes durch Mineralokortikoide und Glukokortikoide am Modell der Mineralokortikoid-Rezeptor Knock-out (MR-KO) Maus. Glukokortikoide steigern in Mineralokortikoid-empfindlichen Geweben, die sowohl den Mineralokortikoid-Rezeptor (MR) als auch den Glucokortikoid-Rezeptor (GR) exprimieren den epithelialen Na+-Transport über die Aktivierung des epithelialen Na+ Kanales (ENaC). Diese Wirkung wird beobachtet, wenn Glukokortikoidkonzentrationen die physiologischen Werte überschreiten oder wenn Spezifität-vermittelnde Mechanismen, vor allem die 11-b HSD, inaktviert sind. Dabei war bisher unklar, ob der MR für diese mineralokortikoide Wirkung von Glukokortikoiden notwendig ist. <br>Folgende neue Befunde und Antworten legt diese Arbeit zur bestehenden Fragestellung vor: <br>1. Der Na+-Verlust der neugeborenen MR-KO Maus wurde anhand der GFR und der FENa+ dieser Tiere berechnet. Die erfolgreiche Rettung der neugeborenen MR-KO Maus durch die alleinige Substitution des so berechneten Na+-Verlustes unterstreicht die Niere als das funktionell wichtigste Zielorgan der Mineralokortikoidwirkung. <br>2. Die Pathophysiologie der erwachsenen MR-KO Maus spiegelt deutlich den gestörten NaCl- und Wasserhaushalt sowie den verminderten epithelialen Na+-Transport im Sammelrohr und distalen Kolon wieder. <br>3. Die Stimulation mit Glukokortikoiden verbessert den NaCl- und Wasserhaushalt der MR-KO Maus deutlich. Dies zeigte sich durch <br> -Anstieg des arteriellen Mitteldrucks und Abfall des Hämatokrits <br> -Anstieg der Na+-Konzentration und Abfall der K+-Konzentration im Plasma <br>-Abfall der fraktionellen Na+- und Anstieg der fraktionellen K+-Ausscheidung mit erhöhter Amiloridwirkung auf die FEK+in der Niere <br> -Anstieg des äquivalenten Kurzschlußstromes und der Amiloridwirkung auf den äquivalenten Kurzschlußstrom im isolierten, in vitro perfundierten CCD <br> -Anstieg des äquivalenten Kurzschlußstromes und der Amiloridwirkung auf den äquivalenten Kurzschlußstrom im distalen Kolon <br>Diese Ergebnisse zeigen an der erwachsenen MR-KO Maus, daß Glukokortikoide in der Niere und im Kolon den ENaC vom MR unabhängig aktivieren können. Welche Faktoren die GR-abhängige ENaC-Aktivierung vermitteln, welcher Mechanismus die Spezifität dieser Wirkung vermittelt und ob die GR- und MR-Antwort auf gemeinsame, bisher nicht identifizierte Regulatoren zusammenlaufen, sind neue Fragestellungen, die sich hieraus ergeben.

Author dc:creator

• Schulz-Baldes, Annette

Contributors dc:contributor

• Bleich, Markus

• epithelialer Natriumkanal
• transepithelialer Transport
• distales Kolon
• kortikales Sammelrohr
• epithelial sodium channel
• epithelial transport
• distal colon
• cortical collecting duct

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