Zentrale Signalwirkungen extrazellulärer reaktiver Sauerstoffspezies transformierter Zellen

Die von transformierten Zellen extrazellulär generierten Superoxidanionen spielen bei einer Vielzahl von inter- und intrazellulären Vorgängen eine große Rolle: <br> <br>1. Die extrazellulären Superoxidanionen transformierter Zellen besitzen autotoxische Wirkung, die bei gesenktem Glutathionspiegel erkennbar wird. Sie dismutieren spontan zu Wasserstoffperoxid (H2O2). Dieses kann in der Eisen-katalysierten Haber-Weiss-Reaktion Apoptose-auslösende OH-Radikale bilden. Damit wird zum ersten Mal eine Rolle der Eisen-katalysierten Haber-Weiss-Reaktion für die Kontrolle transformierter Zellen gezeigt. <br>2. Das von transformierten Zellen extrazellulär gebildete Wasserstoffperoxid zeigt aber auch eine essentielle Schutzfunktion für diese Zellen, indem es deren intrazellulären Katalasespiegel erhöht. Dadurch sind transformierte Zellen (im Gegensatz zu nicht-transformierten Zellen) bei Glutathionspiegel-Senkung vor der toxischen Wirkung intrazellulären Wasserstoffperoxids geschützt. <br>3. Die extrazellulären Superoxidanionen transformierter Zellen bilden in Gegenwart von Stickstoffmonoxid (NO•) das Apoptose-auslösende Molekül Peroxynitrit. Sind an der Zelloberfläche keine Superoxidanionen vorhanden, wie nach Umwandlung zu Wasserstoffperoxid durch Superoxiddismutase, passiert NO• die Zellmembran und es kommt zur intrazellulären Bildung von Peroxynitrit, dessen Wirkung jedoch nur zum Tragen kommt, wenn der Glutathionspiegel gesenkt ist. Diese zwei Wege der selektiven NO•-vermittelten Apoptoseinduktion konnten in dieser Arbeit anhand der Burkitt-Lymphomzelllinie BJAB belegt werden. <br>4. Das Konzept der Interzellulären Induktion der Apoptose, bei der extrazelluläre reaktive Sauerstoffspezies (ROS) transformierter Zellen Grundlage der Selektivität und Effektivität sind, konnte durch eine weitere Effektorzelle erweitert werden. Überraschenderweise nutzen auch B-Zellen die für Fibroblasten aufgezeigten ROS/RNS-Signalwege für eine selektive Apoptoseinduktion transformierter Zellen. Damit besitzen B-Zellen neben ihrer bekannten Fähigkeit zur Etablierung der humoralen Immunität auch eine bisher nicht erkannte potentielle zelluläre Antitumorwirkung.

Author dc:creator

• Schimmel, Mareike

Contributors dc:contributor

• Bauer, Georg

• transformed
• reactive oxygen species
• apoptosis
• catalase
• glutathione

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