{"id":{"repo_id":"freiburg-diss","oai_identifier":"oai:freidok.uni-freiburg.de:1099"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/freiburg-diss/oai:freidok.uni-freiburg.de:1099","repository":{"repo_id":"freiburg-diss","name":"University of Freiburg","base_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/oai/oai2.php"},"display":{"title":"Zentrale Signalwirkungen extrazellulärer reaktiver Sauerstoffspezies transformierter Zellen","abstract":"Die von transformierten Zellen extrazellulär generierten Superoxidanionen spielen bei einer Vielzahl von inter- und intrazellulären Vorgängen eine große Rolle:
1. Die extrazellulären Superoxidanionen transformierter Zellen besitzen autotoxische Wirkung, die bei gesenktem Glutathionspiegel erkennbar wird. Sie dismutieren spontan zu Wasserstoffperoxid (H2O2). Dieses kann in der Eisen-katalysierten Haber-Weiss-Reaktion Apoptose-auslösende OH-Radikale bilden. Damit wird zum ersten Mal eine Rolle der Eisen-katalysierten Haber-Weiss-Reaktion für die Kontrolle transformierter Zellen gezeigt.
2. Das von transformierten Zellen extrazellulär gebildete Wasserstoffperoxid zeigt aber auch eine essentielle Schutzfunktion für diese Zellen, indem es deren intrazellulären Katalasespiegel erhöht. Dadurch sind transformierte Zellen (im Gegensatz zu nicht-transformierten Zellen) bei Glutathionspiegel-Senkung vor der toxischen Wirkung intrazellulären Wasserstoffperoxids geschützt.
3. Die extrazellulären Superoxidanionen transformierter Zellen bilden in Gegenwart von Stickstoffmonoxid (NO•) das Apoptose-auslösende Molekül Peroxynitrit. Sind an der Zelloberfläche keine Superoxidanionen vorhanden, wie nach Umwandlung zu Wasserstoffperoxid durch Superoxiddismutase, passiert NO• die Zellmembran und es kommt zur intrazellulären Bildung von Peroxynitrit, dessen Wirkung jedoch nur zum Tragen kommt, wenn der Glutathionspiegel gesenkt ist. Diese zwei Wege der selektiven NO•-vermittelten Apoptoseinduktion konnten in dieser Arbeit anhand der Burkitt-Lymphomzelllinie BJAB belegt werden.
4. Das Konzept der Interzellulären Induktion der Apoptose, bei der extrazelluläre reaktive Sauerstoffspezies (ROS) transformierter Zellen Grundlage der Selektivität und Effektivität sind, konnte durch eine weitere Effektorzelle erweitert werden. Überraschenderweise nutzen auch B-Zellen die für Fibroblasten aufgezeigten ROS/RNS-Signalwege für eine selektive Apoptoseinduktion transformierter Zellen. Damit besitzen B-Zellen neben ihrer bekannten Fähigkeit zur Etablierung der humoralen Immunität auch eine bisher nicht erkannte potentielle zelluläre Antitumorwirkung.","abstract_html":"Die von transformierten Zellen extrazellulär generierten Superoxidanionen spielen bei einer Vielzahl von inter- und intrazellulären Vorgängen eine große Rolle: <br> <br>1. Die extrazellulären Superoxidanionen transformierter Zellen besitzen autotoxische Wirkung, die bei gesenktem Glutathionspiegel erkennbar wird. Sie dismutieren spontan zu Wasserstoffperoxid (H2O2). Dieses kann in der Eisen-katalysierten Haber-Weiss-Reaktion Apoptose-auslösende OH-Radikale bilden. Damit wird zum ersten Mal eine Rolle der Eisen-katalysierten Haber-Weiss-Reaktion für die Kontrolle transformierter Zellen gezeigt. <br>2. Das von transformierten Zellen extrazellulär gebildete Wasserstoffperoxid zeigt aber auch eine essentielle Schutzfunktion für diese Zellen, indem es deren intrazellulären Katalasespiegel erhöht. Dadurch sind transformierte Zellen (im Gegensatz zu nicht-transformierten Zellen) bei Glutathionspiegel-Senkung vor der toxischen Wirkung intrazellulären Wasserstoffperoxids geschützt. <br>3. Die extrazellulären Superoxidanionen transformierter Zellen bilden in Gegenwart von Stickstoffmonoxid (NO•) das Apoptose-auslösende Molekül Peroxynitrit. Sind an der Zelloberfläche keine Superoxidanionen vorhanden, wie nach Umwandlung zu Wasserstoffperoxid durch Superoxiddismutase, passiert NO• die Zellmembran und es kommt zur intrazellulären Bildung von Peroxynitrit, dessen Wirkung jedoch nur zum Tragen kommt, wenn der Glutathionspiegel gesenkt ist. Diese zwei Wege der selektiven NO•-vermittelten Apoptoseinduktion konnten in dieser Arbeit anhand der Burkitt-Lymphomzelllinie BJAB belegt werden. <br>4. Das Konzept der Interzellulären Induktion der Apoptose, bei der extrazelluläre reaktive Sauerstoffspezies (ROS) transformierter Zellen Grundlage der Selektivität und Effektivität sind, konnte durch eine weitere Effektorzelle erweitert werden. Überraschenderweise nutzen auch B-Zellen die für Fibroblasten aufgezeigten ROS/RNS-Signalwege für eine selektive Apoptoseinduktion transformierter Zellen. Damit besitzen B-Zellen neben ihrer bekannten Fähigkeit zur Etablierung der humoralen Immunität auch eine bisher nicht erkannte potentielle zelluläre Antitumorwirkung.","abstract_has_math":false,"creators":["Schimmel, Mareike"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":["Bauer, Georg"],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":null,"date_issued":"","date_published":null,"updated_at":"2026-07-24T02:22:03Z","subjects":["transformed","reactive oxygen species","apoptosis","catalase","glutathione"],"languages":[],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[]},"links":{"outbound_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/data/1099","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"source_url"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Bauer, Georg"]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Schimmel, Mareike"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["DoctoralThesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["transformed","reactive oxygen species","apoptosis","catalase","glutathione"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["Die von transformierten Zellen extrazellulär generierten Superoxidanionen spielen bei einer Vielzahl von inter- und intrazellulären Vorgängen eine große Rolle:
1. Die extrazellulären Superoxidanionen transformierter Zellen besitzen autotoxische Wirkung, die bei gesenktem Glutathionspiegel erkennbar wird. Sie dismutieren spontan zu Wasserstoffperoxid (H2O2). Dieses kann in der Eisen-katalysierten Haber-Weiss-Reaktion Apoptose-auslösende OH-Radikale bilden. Damit wird zum ersten Mal eine Rolle der Eisen-katalysierten Haber-Weiss-Reaktion für die Kontrolle transformierter Zellen gezeigt.
2. Das von transformierten Zellen extrazellulär gebildete Wasserstoffperoxid zeigt aber auch eine essentielle Schutzfunktion für diese Zellen, indem es deren intrazellulären Katalasespiegel erhöht. Dadurch sind transformierte Zellen (im Gegensatz zu nicht-transformierten Zellen) bei Glutathionspiegel-Senkung vor der toxischen Wirkung intrazellulären Wasserstoffperoxids geschützt.
3. Die extrazellulären Superoxidanionen transformierter Zellen bilden in Gegenwart von Stickstoffmonoxid (NO•) das Apoptose-auslösende Molekül Peroxynitrit. Sind an der Zelloberfläche keine Superoxidanionen vorhanden, wie nach Umwandlung zu Wasserstoffperoxid durch Superoxiddismutase, passiert NO• die Zellmembran und es kommt zur intrazellulären Bildung von Peroxynitrit, dessen Wirkung jedoch nur zum Tragen kommt, wenn der Glutathionspiegel gesenkt ist. Diese zwei Wege der selektiven NO•-vermittelten Apoptoseinduktion konnten in dieser Arbeit anhand der Burkitt-Lymphomzelllinie BJAB belegt werden.
4. Das Konzept der Interzellulären Induktion der Apoptose, bei der extrazelluläre reaktive Sauerstoffspezies (ROS) transformierter Zellen Grundlage der Selektivität und Effektivität sind, konnte durch eine weitere Effektorzelle erweitert werden. Überraschenderweise nutzen auch B-Zellen die für Fibroblasten aufgezeigten ROS/RNS-Signalwege für eine selektive Apoptoseinduktion transformierter Zellen. Damit besitzen B-Zellen neben ihrer bekannten Fähigkeit zur Etablierung der humoralen Immunität auch eine bisher nicht erkannte potentielle zelluläre Antitumorwirkung.","Extracellular generated superoxide anions from transformed cells are involved in a multitude of inter- and intracellular processes:
1. Extracellular superoxide anions of transformed cells possess an autotoxic effect recognizable by a reduced level of glutathione. Superoxide anions dismutate to hydrogen peroxide (H2O2) spontaneously. H2O2 is able to form apoptosis-inducing hydroxyl radicals by the metal-catalysed Haber-Weiss reaction. So there is shown for the first time the role of the Haber-Weiss reaction for the control of transformed cells.
2. H2O2 produced extracellulary by transformed cells indicates an essential protection for these cells: it increases the intracellular level of catalase. Due to this mechanism the transformed cells (in contrast to non-transformed cells) are protected against the toxic effect of intracellular H2O2 after reduced level of glutahione.
3. Extracellular superoxide anions of transformed cells form in presence of NO the apoptosis inducer peroxynitrite. In absence of superoxide anions on the cell surface NO passes the cell membrane and forms peroxynitrite intracellulary. Peroxynitrite can induce apoptosis when the level of glutathione is decreased. These two pathways of NO-mediated selective apoptosis induction is provided by the burkitt-lymphoma cellline BJAB.
4. The concept of the intercellular induction of apoptosis could extend for another effector cell. In this system extracellular reactive oxigen species are responsible for the selectivity and efficiency. Also B cell lines can induce apoptosis by the ROS/RNS based signaling pathways they are shown by fibroblasts. Thus B-cells possesses in parallel to their humoral immunity a potential cellular antitumor effect."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Zentrale Signalwirkungen extrazellulärer reaktiver Sauerstoffspezies transformierter Zellen","Signaling of extracellular reactive oxygen species generated by transformed cells"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Bauer, Georg"],"dc:creator":["Schimmel, Mareike"],"dc:description.abstract":["Die von transformierten Zellen extrazellulär generierten Superoxidanionen spielen bei einer Vielzahl von inter- und intrazellulären Vorgängen eine große Rolle:
1. Die extrazellulären Superoxidanionen transformierter Zellen besitzen autotoxische Wirkung, die bei gesenktem Glutathionspiegel erkennbar wird. Sie dismutieren spontan zu Wasserstoffperoxid (H2O2). Dieses kann in der Eisen-katalysierten Haber-Weiss-Reaktion Apoptose-auslösende OH-Radikale bilden. Damit wird zum ersten Mal eine Rolle der Eisen-katalysierten Haber-Weiss-Reaktion für die Kontrolle transformierter Zellen gezeigt.
2. Das von transformierten Zellen extrazellulär gebildete Wasserstoffperoxid zeigt aber auch eine essentielle Schutzfunktion für diese Zellen, indem es deren intrazellulären Katalasespiegel erhöht. Dadurch sind transformierte Zellen (im Gegensatz zu nicht-transformierten Zellen) bei Glutathionspiegel-Senkung vor der toxischen Wirkung intrazellulären Wasserstoffperoxids geschützt.
3. Die extrazellulären Superoxidanionen transformierter Zellen bilden in Gegenwart von Stickstoffmonoxid (NO•) das Apoptose-auslösende Molekül Peroxynitrit. Sind an der Zelloberfläche keine Superoxidanionen vorhanden, wie nach Umwandlung zu Wasserstoffperoxid durch Superoxiddismutase, passiert NO• die Zellmembran und es kommt zur intrazellulären Bildung von Peroxynitrit, dessen Wirkung jedoch nur zum Tragen kommt, wenn der Glutathionspiegel gesenkt ist. Diese zwei Wege der selektiven NO•-vermittelten Apoptoseinduktion konnten in dieser Arbeit anhand der Burkitt-Lymphomzelllinie BJAB belegt werden.
4. Das Konzept der Interzellulären Induktion der Apoptose, bei der extrazelluläre reaktive Sauerstoffspezies (ROS) transformierter Zellen Grundlage der Selektivität und Effektivität sind, konnte durch eine weitere Effektorzelle erweitert werden. Überraschenderweise nutzen auch B-Zellen die für Fibroblasten aufgezeigten ROS/RNS-Signalwege für eine selektive Apoptoseinduktion transformierter Zellen. Damit besitzen B-Zellen neben ihrer bekannten Fähigkeit zur Etablierung der humoralen Immunität auch eine bisher nicht erkannte potentielle zelluläre Antitumorwirkung.","Extracellular generated superoxide anions from transformed cells are involved in a multitude of inter- and intracellular processes:
1. Extracellular superoxide anions of transformed cells possess an autotoxic effect recognizable by a reduced level of glutathione. Superoxide anions dismutate to hydrogen peroxide (H2O2) spontaneously. H2O2 is able to form apoptosis-inducing hydroxyl radicals by the metal-catalysed Haber-Weiss reaction. So there is shown for the first time the role of the Haber-Weiss reaction for the control of transformed cells.
2. H2O2 produced extracellulary by transformed cells indicates an essential protection for these cells: it increases the intracellular level of catalase. Due to this mechanism the transformed cells (in contrast to non-transformed cells) are protected against the toxic effect of intracellular H2O2 after reduced level of glutahione.
3. Extracellular superoxide anions of transformed cells form in presence of NO the apoptosis inducer peroxynitrite. In absence of superoxide anions on the cell surface NO passes the cell membrane and forms peroxynitrite intracellulary. Peroxynitrite can induce apoptosis when the level of glutathione is decreased. These two pathways of NO-mediated selective apoptosis induction is provided by the burkitt-lymphoma cellline BJAB.
4. The concept of the intercellular induction of apoptosis could extend for another effector cell. In this system extracellular reactive oxigen species are responsible for the selectivity and efficiency. Also B cell lines can induce apoptosis by the ROS/RNS based signaling pathways they are shown by fibroblasts. Thus B-cells possesses in parallel to their humoral immunity a potential cellular antitumor effect."],"dc:format.medium":["application/pdf"],"dc:subject":["transformed","reactive oxygen species","apoptosis","catalase","glutathione"],"dc:title":["Zentrale Signalwirkungen extrazellulärer reaktiver Sauerstoffspezies transformierter Zellen","Signaling of extracellular reactive oxygen species generated by transformed cells"],"dc:type":["DoctoralThesis"]},"updated_at":"2026-07-24T02:22:03Z"}