Granzym B und TH1/TH2-Zytokine bei Asthma Bronchiale und Rheumatoider Arthritis

In der vorliegenden Arbeit wurden zwei der häufigsten chronisch-entzündlichen Erkrankungen – das Asthma bronchiale und die rheumatoide Arthritis – auf Vorkommen und Bedeutung der Serinprotease Granzym B, der Th1-Zytokine (IL-2, IFN-g, TNF-a) und Th2-Zytokine (IL-4, IL-5, IL-10) untersucht. Das Probenmaterial bestand aus bronchoalveolärer Lavage (BAL) von Probanden mit Asthma bronchiale 10 Minuten und 42 Stunden nach segmentaler Allergenprovokation (SAP) und aus Synovialflüssigkeiten von Probanden mit rheumatoider Arthritis. <br>Erstmals wurde in BAL- und Synovialflüssigkeiten mit einem neuen Messverfahren, dem Partikel Immuno Assay (PIA), gearbeitet, wobei sich der PIA als eine präzise und zuverlässige Messmethode in extrazellulären Flüssigkeiten erwiesen hat. <br>Es zeigte sich ein signifikanter Anstieg der extrazellulären Granzym-B-Konzentration in den BAL-Flüssigkeiten extrinsischer Asthmatiker 42 Stunden nach SAP gegenüber den gesunden Kontrollprobanden und den Kontrollsegmenten der asthmatischen Lunge. Auch in der Synovialflüssigkeiten der Patienten mit rheumatoider Arthritis ließ sich eine signifikant erhöhte Granzym-B-Konzentration gegenüber der Kontrollgruppe nachweisen. <br>Daraus lässt sich eine Rolle des Granzym B für die Pathogenese des Asthma bronchiale und der rheumatoiden Arthritis vermuten. Dieses Ergebnis in Verbindung mit anderen Studien, welche eine Proteaseaktivität des Granzym B zum Abbau der extrazellulären Matrix (EZM) zeigten, räumt dem Granzym B eine Bedeutung für das „Remodeling“ der EZM von Lunge und Gelenken ein. Eine weitere mögliche Aufgabe wird in der Kompensation der nachweislich reduzierten Fas-vermittelten Apoptose beim Asthma bronchiale gesehen. <br>Die Zytokinuntersuchung der BAL- und Synovialflüssigkeiten ergab, dass sowohl die Th2-Hypothese für das Asthma bronchiale als auch die Th1-Hypothese für die rheumatoide Arthritis nicht haltbar sind und wesentlich komplexere, bis zum jetzigen Zeitpunkt nicht vollständig verstandene Netzwerke das Krankheitsgeschehen des Asthma bronchiale und der rheumatoiden Arthritis zu steuern scheinen.

Author dc:creator

• Leeder, Katharina

Contributors dc:contributor

• Zentner, Josef

• Granzyme B
• Cytokine
• Bronchial Asthma
• Rheumatoid Arthritis

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