Ein alternativer Signalweg auf der Grundlage von Nitrylchlorid während der interzellulären Induktion der Apoptose transformierter Zellen

Mit transforming growth factor (TGF-) beta vorbehandelte nicht-transformierte Fibroblasten induzieren Apoptose selektiv in transformierten Fibroblasten. Dieser potentielle Kontroll-Mechanismus während der Onkogenese wird als interzelluläre Induktion der Apoptose bezeichnet. Die Selektivität und die Effizienz der interzellulären Induktion der Apoptose ist abhängig von Superoxidanionen, die durch die transformierten Zellen freigesetzt werden. Durch diese Sauerstoffradikale werden zwei interzelluläre Signalwege - der HOCl/ Hydroxylradikal und der Stickstoffmonoxid (NO)/ Peroxynitrit-Signalweg gestartet. Andere natürliche Antitumor-Systeme wie Makrophagen oder Zellen der Granulozyten-Zelllinie scheinen die selben Signalstoffe zu produzieren. Unsere Daten demonstrieren die Existenz eines alternativen Signalweges in diesem System. Dieser Signalweg ist abhängig von der Anwesenheit von Nitrit und ist immer noch aktiv, wenn die beiden konventionellen Signalwege durch Superoxiddismutase (SOD) blockiert worden sind. Nitrit-abhängige Apoptose-Induktion ist weder durch SOD noch durch den Hydroxylradikalfänger Dimethylsulfoxid (DMSO) blockierbar, wird aber durch den Peroxidase-Inhibitor Aminobenzoylhydrazid (ABH) und durch den Hypochlorige Säure (HOCl)-Fänger Taurin verhindert. Daher scheint Nitrit, welches für unsere Zellen selbst keine toxische Wirkung zeigte, mit HOCl zu interagieren und die apoptoseinduzierende Substanz Nitrylchlorid zu formieren. Nitrylchlorid-geförderte Apotose-Induktion kann daher besondere Relevanz bei der Apoptose-Induktion in Tumorzellen erlangen, die in der Lage sind, SOD freizusetzen und so den beiden klassischen Reaktionswegen entgehen.

Author dc:creator

• Seydi, Claudia Andrea

Contributors dc:contributor

• Bauer, Georg

• Nitrylchlorid
• Reaktive Sauerstoffspezies
• Reaktive Nitrogenspezies
• Interzelluläre Apoptoseinduktion
• RNS
• ROS
• Nitryl Chloride

Repository record source_url

https://freidok.uni-freiburg.de/data/1082

OAI identifier oai:identifier

oai:freidok.uni-freiburg.de:1082