Einfluß von Pteridinen auf redoxsensitive biochemische Vorgänge

Die Pteridine Neopterin und 7,8-Dihydroneopterin sind Produkte aktivierter humaner Makrophagen. Ihre biochemische bzw. immunologische Funktion ist noch nicht endgültig geklärt. Doch weisen viele bisherige Ergebnisse auf eine mögliche Rolle als Modulatoren von Redoxgleichgewichten in biologischen Systemen hin, wobei die Richtung der Gleichgewichtsverschiebung von den jeweiligen Bedingungen wie u.a. dem pH-Wert und der Präsenz von Eisenchelatkomplexen abhängt. Dies könnte bei der Entstehung von oxidativem Streß von hoher Relevanz sein. <br>Neopterinderivate sind in vitro in der Lage, bei verschiedensten Zellinien den sog. programmierten Zelltod, die Apoptose, zu induzieren. Im Rahmen dieser Dissertation (Teil 1) kann gezeigt werden, daß der jeweilige Mechanismus, über den Apoptose induziert wird, sehr Zelltyp- und Spezies-spezifisch ist. Bei den untersuchten Rattenlungenepithelzellen der Linie L2 scheinen 100 µM Neopterin über einen direkten Eingriff in intrazelluläre Signalkaskaden zu wirken, 1000 µM Neopterin zusätzlich über die vermehrte Bildung reaktiver Sauerstoffverbindungen. <br>Wie im 2. Teil der Dissertation dargestellt, können die Neopterinderivate durch den Eingriff in Redoxgleichgewichte ferner die Kupfer(II)- und die Peroxonitrit-induzierte Oxidation des Low-density Lipoproteins beeinflussen. Dabei zeigt sich Neopterin in beiden Fällen und in allen Konzentrationen als mehr oder weniger starkes Prooxidantium. 7,8-Dihydroneopterin wirkt dagegen üblicherweise als Radikalfänger dosisabhängig antioxidativ. Bei der durch Kupfer(II)-Ionen induzierten LDL-Oxidation kehrt sich dieser Effekt jedoch unter best. Bedingungen in einen prooxidativen um. In vivo könnten diese Beobachtungen bei der Entstehung und evtl. auch in der Therapie atherosklerotischer Erkrankungen von Bedeutung sein. Tatsächlich konnten bei der Analyse von Daten einer epidemiologischen Studie in Probanden mit atherosklerotischen Veränderungen signifikant erhöhte Neopterinwerte nachgewiesen werden.

Author dc:creator

• Herpfer, Inga Sybil

Contributors dc:contributor

• Fuchs, Dietmar

• 7,8-Dihydroneopterin
• Low-density Lipoprotein
• Atherogenese
• zelluläres Immunsystem
• Peroxonitrit
• neopterin
• apoptosis
• lipid peroxidation
• oxidative stress

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