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Neopterinderivate sind in vitro in der Lage, bei verschiedensten Zellinien den sog. programmierten Zelltod, die Apoptose, zu induzieren. Im Rahmen dieser Dissertation (Teil 1) kann gezeigt werden, daß der jeweilige Mechanismus, über den Apoptose induziert wird, sehr Zelltyp- und Spezies-spezifisch ist. Bei den untersuchten Rattenlungenepithelzellen der Linie L2 scheinen 100 µM Neopterin über einen direkten Eingriff in intrazelluläre Signalkaskaden zu wirken, 1000 µM Neopterin zusätzlich über die vermehrte Bildung reaktiver Sauerstoffverbindungen.
Wie im 2. Teil der Dissertation dargestellt, können die Neopterinderivate durch den Eingriff in Redoxgleichgewichte ferner die Kupfer(II)- und die Peroxonitrit-induzierte Oxidation des Low-density Lipoproteins beeinflussen. Dabei zeigt sich Neopterin in beiden Fällen und in allen Konzentrationen als mehr oder weniger starkes Prooxidantium. 7,8-Dihydroneopterin wirkt dagegen üblicherweise als Radikalfänger dosisabhängig antioxidativ. Bei der durch Kupfer(II)-Ionen induzierten LDL-Oxidation kehrt sich dieser Effekt jedoch unter best. Bedingungen in einen prooxidativen um. In vivo könnten diese Beobachtungen bei der Entstehung und evtl. auch in der Therapie atherosklerotischer Erkrankungen von Bedeutung sein. Tatsächlich konnten bei der Analyse von Daten einer epidemiologischen Studie in Probanden mit atherosklerotischen Veränderungen signifikant erhöhte Neopterinwerte nachgewiesen werden.","abstract_html":"Die Pteridine Neopterin und 7,8-Dihydroneopterin sind Produkte aktivierter humaner Makrophagen. Ihre biochemische bzw. immunologische Funktion ist noch nicht endgültig geklärt. Doch weisen viele bisherige Ergebnisse auf eine mögliche Rolle als Modulatoren von Redoxgleichgewichten in biologischen Systemen hin, wobei die Richtung der Gleichgewichtsverschiebung von den jeweiligen Bedingungen wie u.a. dem pH-Wert und der Präsenz von Eisenchelatkomplexen abhängt. Dies könnte bei der Entstehung von oxidativem Streß von hoher Relevanz sein. <br>Neopterinderivate sind in vitro in der Lage, bei verschiedensten Zellinien den sog. programmierten Zelltod, die Apoptose, zu induzieren. Im Rahmen dieser Dissertation (Teil 1) kann gezeigt werden, daß der jeweilige Mechanismus, über den Apoptose induziert wird, sehr Zelltyp- und Spezies-spezifisch ist. Bei den untersuchten Rattenlungenepithelzellen der Linie L2 scheinen 100 µM Neopterin über einen direkten Eingriff in intrazelluläre Signalkaskaden zu wirken, 1000 µM Neopterin zusätzlich über die vermehrte Bildung reaktiver Sauerstoffverbindungen. <br>Wie im 2. Teil der Dissertation dargestellt, können die Neopterinderivate durch den Eingriff in Redoxgleichgewichte ferner die Kupfer(II)- und die Peroxonitrit-induzierte Oxidation des Low-density Lipoproteins beeinflussen. Dabei zeigt sich Neopterin in beiden Fällen und in allen Konzentrationen als mehr oder weniger starkes Prooxidantium. 7,8-Dihydroneopterin wirkt dagegen üblicherweise als Radikalfänger dosisabhängig antioxidativ. Bei der durch Kupfer(II)-Ionen induzierten LDL-Oxidation kehrt sich dieser Effekt jedoch unter best. Bedingungen in einen prooxidativen um. In vivo könnten diese Beobachtungen bei der Entstehung und evtl. auch in der Therapie atherosklerotischer Erkrankungen von Bedeutung sein. Tatsächlich konnten bei der Analyse von Daten einer epidemiologischen Studie in Probanden mit atherosklerotischen Veränderungen signifikant erhöhte Neopterinwerte nachgewiesen werden.","abstract_has_math":false,"creators":["Herpfer, Inga Sybil"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":["Fuchs, Dietmar"],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":null,"date_issued":"","date_published":null,"updated_at":"2026-07-24T02:21:24Z","subjects":["7,8-Dihydroneopterin","Low-density Lipoprotein","Atherogenese","zelluläres Immunsystem","Peroxonitrit","neopterin","apoptosis","lipid peroxidation","oxidative stress"],"languages":[],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[]},"links":{"outbound_url":"https://freidok.uni-freiburg.de/data/106","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"source_url"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:contributor","label":"Contributor","values":["Fuchs, Dietmar"]},{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Herpfer, Inga Sybil"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["DoctoralThesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["7,8-Dihydroneopterin","Low-density Lipoprotein","Atherogenese","zelluläres Immunsystem","Peroxonitrit","neopterin","apoptosis","lipid peroxidation","oxidative stress"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description.abstract","label":"Abstract","values":["Die Pteridine Neopterin und 7,8-Dihydroneopterin sind Produkte aktivierter humaner Makrophagen. Ihre biochemische bzw. immunologische Funktion ist noch nicht endgültig geklärt. Doch weisen viele bisherige Ergebnisse auf eine mögliche Rolle als Modulatoren von Redoxgleichgewichten in biologischen Systemen hin, wobei die Richtung der Gleichgewichtsverschiebung von den jeweiligen Bedingungen wie u.a. dem pH-Wert und der Präsenz von Eisenchelatkomplexen abhängt. Dies könnte bei der Entstehung von oxidativem Streß von hoher Relevanz sein.
Neopterinderivate sind in vitro in der Lage, bei verschiedensten Zellinien den sog. programmierten Zelltod, die Apoptose, zu induzieren. Im Rahmen dieser Dissertation (Teil 1) kann gezeigt werden, daß der jeweilige Mechanismus, über den Apoptose induziert wird, sehr Zelltyp- und Spezies-spezifisch ist. Bei den untersuchten Rattenlungenepithelzellen der Linie L2 scheinen 100 µM Neopterin über einen direkten Eingriff in intrazelluläre Signalkaskaden zu wirken, 1000 µM Neopterin zusätzlich über die vermehrte Bildung reaktiver Sauerstoffverbindungen.
Wie im 2. Teil der Dissertation dargestellt, können die Neopterinderivate durch den Eingriff in Redoxgleichgewichte ferner die Kupfer(II)- und die Peroxonitrit-induzierte Oxidation des Low-density Lipoproteins beeinflussen. Dabei zeigt sich Neopterin in beiden Fällen und in allen Konzentrationen als mehr oder weniger starkes Prooxidantium. 7,8-Dihydroneopterin wirkt dagegen üblicherweise als Radikalfänger dosisabhängig antioxidativ. Bei der durch Kupfer(II)-Ionen induzierten LDL-Oxidation kehrt sich dieser Effekt jedoch unter best. Bedingungen in einen prooxidativen um. In vivo könnten diese Beobachtungen bei der Entstehung und evtl. auch in der Therapie atherosklerotischer Erkrankungen von Bedeutung sein. Tatsächlich konnten bei der Analyse von Daten einer epidemiologischen Studie in Probanden mit atherosklerotischen Veränderungen signifikant erhöhte Neopterinwerte nachgewiesen werden.","The pteridines neopterin and 7,8-dihydroneopterin are products of activated human monocytes/macrophages. Their physiological role has not been completely clarified yet. Recent data imply a potential role of neopterin derivatives in modulating redox balances in biological systems. This might be of high relevance in the development of oxidative stress. Intracellular conditions and environmental compositions may determine whether neopterin and 7,8-dihydroneopterin act pro- or antioxidatively.
Part I:
Neopterin derivatives were found to induce apoptotic cell death in various cell lines in vitro. Within this work it could be shown that the individual mechanism by which apoptosis is induced is largely cell type- and species-specific. In the rat alveolar epithelial cell line L2, 100 µM neopterin seems to induce apoptosis by directly interfering with intracellular signal pathways, whereas 1000 µM neopterin seems to have an additional effect by supporting the production of high amounts of reactive oxygen intermediates.
Part II:
LDL oxidation within the artery wall likely represents a key event in the formation of atherosclerotic lesions. Higher concentrations of neopterin were found in atherosclerosis and earlier studies have provided evidence that these neopterin derivatives are able to interfere with reactive species. We therefore investigated whether they also modulate LDL oxidation mediated by Cu(II) and peroxynitrite. We found that dihydroneopterin effectively inhibits peroxynitrite-mediated LDL oxidation whereas neopterin rather increases the LDL oxidation rate. In the case of Cu(II)-mediated LDL oxidation, 7,8-dihydroneopterin exerted a pro-oxidative potential at concentrations < 5-fold the Cu(II)-concentration. At higher 7,8-dihydroneopterin concentrations the oxidative potential of Cu(II) is diminished. These findings confirm the general behavior of pteridines in redox processes and suggest an in vivo contribution in the process of LDL oxidation."]},{"key":"dc:format.medium","label":"Dc Format Medium","values":["application/pdf"]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Einfluß von Pteridinen auf redoxsensitive biochemische Vorgänge","The influence of pteridines on redox-sensitive biochemical processes"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Fuchs, Dietmar"],"dc:creator":["Herpfer, Inga Sybil"],"dc:description.abstract":["Die Pteridine Neopterin und 7,8-Dihydroneopterin sind Produkte aktivierter humaner Makrophagen. Ihre biochemische bzw. immunologische Funktion ist noch nicht endgültig geklärt. Doch weisen viele bisherige Ergebnisse auf eine mögliche Rolle als Modulatoren von Redoxgleichgewichten in biologischen Systemen hin, wobei die Richtung der Gleichgewichtsverschiebung von den jeweiligen Bedingungen wie u.a. dem pH-Wert und der Präsenz von Eisenchelatkomplexen abhängt. Dies könnte bei der Entstehung von oxidativem Streß von hoher Relevanz sein.
Neopterinderivate sind in vitro in der Lage, bei verschiedensten Zellinien den sog. programmierten Zelltod, die Apoptose, zu induzieren. Im Rahmen dieser Dissertation (Teil 1) kann gezeigt werden, daß der jeweilige Mechanismus, über den Apoptose induziert wird, sehr Zelltyp- und Spezies-spezifisch ist. Bei den untersuchten Rattenlungenepithelzellen der Linie L2 scheinen 100 µM Neopterin über einen direkten Eingriff in intrazelluläre Signalkaskaden zu wirken, 1000 µM Neopterin zusätzlich über die vermehrte Bildung reaktiver Sauerstoffverbindungen.
Wie im 2. Teil der Dissertation dargestellt, können die Neopterinderivate durch den Eingriff in Redoxgleichgewichte ferner die Kupfer(II)- und die Peroxonitrit-induzierte Oxidation des Low-density Lipoproteins beeinflussen. Dabei zeigt sich Neopterin in beiden Fällen und in allen Konzentrationen als mehr oder weniger starkes Prooxidantium. 7,8-Dihydroneopterin wirkt dagegen üblicherweise als Radikalfänger dosisabhängig antioxidativ. Bei der durch Kupfer(II)-Ionen induzierten LDL-Oxidation kehrt sich dieser Effekt jedoch unter best. Bedingungen in einen prooxidativen um. In vivo könnten diese Beobachtungen bei der Entstehung und evtl. auch in der Therapie atherosklerotischer Erkrankungen von Bedeutung sein. Tatsächlich konnten bei der Analyse von Daten einer epidemiologischen Studie in Probanden mit atherosklerotischen Veränderungen signifikant erhöhte Neopterinwerte nachgewiesen werden.","The pteridines neopterin and 7,8-dihydroneopterin are products of activated human monocytes/macrophages. Their physiological role has not been completely clarified yet. Recent data imply a potential role of neopterin derivatives in modulating redox balances in biological systems. This might be of high relevance in the development of oxidative stress. Intracellular conditions and environmental compositions may determine whether neopterin and 7,8-dihydroneopterin act pro- or antioxidatively.
Part I:
Neopterin derivatives were found to induce apoptotic cell death in various cell lines in vitro. Within this work it could be shown that the individual mechanism by which apoptosis is induced is largely cell type- and species-specific. In the rat alveolar epithelial cell line L2, 100 µM neopterin seems to induce apoptosis by directly interfering with intracellular signal pathways, whereas 1000 µM neopterin seems to have an additional effect by supporting the production of high amounts of reactive oxygen intermediates.
Part II:
LDL oxidation within the artery wall likely represents a key event in the formation of atherosclerotic lesions. Higher concentrations of neopterin were found in atherosclerosis and earlier studies have provided evidence that these neopterin derivatives are able to interfere with reactive species. We therefore investigated whether they also modulate LDL oxidation mediated by Cu(II) and peroxynitrite. We found that dihydroneopterin effectively inhibits peroxynitrite-mediated LDL oxidation whereas neopterin rather increases the LDL oxidation rate. In the case of Cu(II)-mediated LDL oxidation, 7,8-dihydroneopterin exerted a pro-oxidative potential at concentrations < 5-fold the Cu(II)-concentration. At higher 7,8-dihydroneopterin concentrations the oxidative potential of Cu(II) is diminished. These findings confirm the general behavior of pteridines in redox processes and suggest an in vivo contribution in the process of LDL oxidation."],"dc:format.medium":["application/pdf"],"dc:subject":["7,8-Dihydroneopterin","Low-density Lipoprotein","Atherogenese","zelluläres Immunsystem","Peroxonitrit","neopterin","apoptosis","lipid peroxidation","oxidative stress"],"dc:title":["Einfluß von Pteridinen auf redoxsensitive biochemische Vorgänge","The influence of pteridines on redox-sensitive biochemical processes"],"dc:type":["DoctoralThesis"]},"updated_at":"2026-07-24T02:21:24Z"}