Die therapieabhängige Kinetik der Neubesiedlung des T-Zellkompartiments im peripheren Blut von Patienten mit rezidivierender chronischer lymphatischer Leukämie

Die chronische lymphatische Leukämie (CLL) ist mit tiefgreifenden Veränderungen der T-Zellzusammensetzung und -funktion assoziiert, deren Rolle in Pathogenese und Progression nicht vollständig geklärt ist. Ziel dieser Arbeit war die Analyse des T-Zellrepertoires definierter, hinsichtlich des molekularen Therapieansprechens vergleichbarer Patientenkollektive der CLL14-Studie. Hierzu wurden Patienten der Therapiearme (Chlorambucil/Obinutuzumab vs. Venetoclax/Obinutuzumab) anhand prätherapeutischer Parameter und ihres Ansprechens kategorisiert und anschließend untersucht. CLL-Patienten zeigten ein deutlich reduziertes T-Zellrepertoire mit oligoklonalen Expansionen. Die CDR3-Länge sowie die V- und J-Genverteilung unterschieden sich nicht signifikant von gesunden Kontrollen. Der relative T-Zellanteil war prätherapeutisch vermindert, normalisierte sich jedoch im Therapieverlauf. Prätherapeutische Parameter ermöglichten keine Differenzierung innerhalb der CLL-Kohorte. Allerdings bestanden bereits vor Therapiebeginn signifikante Unterschiede zwischen den Therapiearmen. Dies spricht möglicherweise für eine Selektion prognostisch unterschiedlicher Subgruppen, da ein gutes Ansprechen im Chlorambucil-Arm seltener ist als unter Venetoclax. Möglicherweise beeinflusst die prätherapeutische Diversität des T-Zellrepertoires das Ansprechen auf Chlorambucil stärker als auf Venetoclax. Zudem zeigte sich ein klonaler Overlap zwischen Patienten, wobei einzelne Klonotypen bereits im Zusammenhang mit Infektionen oder Autoimmunerkrankungen beschrieben wurden. Zur abschließenden Bewertung sind größere, unabhängig vom MRD-Verlauf definierte Kohorten sowie Analysen von T-Zellsubpopulationen erforderlich, um die Bedeutung des prätherapeutischen T-Zellrepertoires für unterschiedliche Therapieformen bei CLL weiter zu klären.

Level thesis:degree_level

thesis.doctoral

Grantor dc:publisher

Christian-Albrechts-Universität zu Kiel

Year

2026

Author dc:creator

• Maass, Catharina Sophie

Contributors dc:contributor

• Brüggemann, Monika
• Oberg, Hans-Heinrich

• T-Zellrepertoire
• CLL
• Diversität

Repository record source_url

https://macau.uni-kiel.de/receive/macau_mods_00008121

OAI identifier oai:identifier

oai:macau.uni-kiel.de:macau_mods_00008121