Molecular Modeling And Synthesis For New Opioid Analgesics generations [Modellazione molecolare e sintesi per nuove generazioni di analgesici oppioidi]

Questa tesi di dottorato è incentrata sulla progettazione, la sintesi e la valutazione di nuovi agonisti selettivi per il recettore mu-opioide (MOR) che puntano a un sito di legame ortosterico alternativo. A differenza dei derivati convenzionali della morfina e dei composti a base di benzomorfano, che interagiscono esclusivamente con il sito ortosterico classico e sono associati a effetti collaterali come il reclutamento della beta-arrestina, il sito recentemente identificato offre il potenziale per un'attivazione terapeutica con effetti avversi ridotti (miosi, depressione respiratoria e tolleranza). Il progetto combina la modellazione molecolare come il docking e le simulazioni di dinamica molecolare per identificare un nuovo scaffold in grado di sostituire la struttura del benzomorfano. Sono stati incorporati dei sostituenti a base di amminoacidi per imitare le caratteristiche strutturali dei peptidi oppioidi endogeni. È stata sviluppata una procedura per la sintesi dei composti progettati e la loro sintesi è stata avviata. Questo fornisce una solida base per una futura valutazione farmacologica.

Grantor dc:publisher

Università degli studi di Catania

Year dc:date

2025

Author dc:creator

• NICOLOSI, MILENA CRISTINA

Contributors dc:contributor

• SPOTO, Giuseppe

• docking
• opioid
• synthesi
• MOR receptor
• molecular modeling
• orthosteric site
• opioid receptors
• oppioidi
• sintesi
• recettore MOR
• modellazione molecolare
• sito ortosterico
• recettori oppioidi
• dinamica molecolare

Statement dc:rights

• info:eu-repo/semantics/openAccess
• license:PUBBLICO - Pubblico con Copyright
• license uri:iris.PUB02

Language dc:language

eng

Handle dc:identifier

https://hdl.handle.net/20.500.11769/690995

OAI identifier oai:identifier

oai:www.iris.unict.it:20.500.11769/690995