{"id":{"repo_id":"catania","oai_identifier":"oai:www.iris.unict.it:20.500.11769/690995"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/catania/oai:www.iris.unict.it:20.500.11769/690995","repository":{"repo_id":"catania","name":"Università degli Studi di Catania","base_url":"https://www.iris.unict.it/oai/request"},"display":{"title":"Molecular Modeling And Synthesis For New Opioid Analgesics generations [Modellazione molecolare e sintesi per nuove generazioni di analgesici oppioidi]","abstract":"Questa tesi di dottorato è incentrata sulla progettazione, la sintesi e la valutazione di nuovi agonisti selettivi per il recettore mu-opioide (MOR) che puntano a un sito di legame ortosterico alternativo. A differenza dei derivati convenzionali della morfina e dei composti a base di benzomorfano, che interagiscono esclusivamente con il sito ortosterico classico e sono associati a effetti collaterali come il reclutamento della beta-arrestina, il sito recentemente identificato offre il potenziale per un'attivazione terapeutica con effetti avversi ridotti (miosi, depressione respiratoria e tolleranza). Il progetto combina la modellazione molecolare come il docking e le simulazioni di dinamica molecolare per identificare un nuovo scaffold in grado di sostituire la struttura del benzomorfano. Sono stati incorporati dei sostituenti a base di amminoacidi per imitare le caratteristiche strutturali dei peptidi oppioidi endogeni. È stata sviluppata una procedura per la sintesi dei composti progettati e la loro sintesi è stata avviata. Questo fornisce una solida base per una futura valutazione farmacologica.","abstract_html":"Questa tesi di dottorato è incentrata sulla progettazione, la sintesi e la valutazione di nuovi agonisti selettivi per il recettore mu-opioide (MOR) che puntano a un sito di legame ortosterico alternativo. A differenza dei derivati convenzionali della morfina e dei composti a base di benzomorfano, che interagiscono esclusivamente con il sito ortosterico classico e sono associati a effetti collaterali come il reclutamento della beta-arrestina, il sito recentemente identificato offre il potenziale per un'attivazione terapeutica con effetti avversi ridotti (miosi, depressione respiratoria e tolleranza). Il progetto combina la modellazione molecolare come il docking e le simulazioni di dinamica molecolare per identificare un nuovo scaffold in grado di sostituire la struttura del benzomorfano. 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A procedure for the synthesis of the designed compounds was developed and their synthesis was initiated. This provides a solid basis for future pharmacological evaluation."]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Molecular Modeling And Synthesis For New Opioid Analgesics generations [Modellazione molecolare e sintesi per nuove generazioni di analgesici oppioidi]"]}]}],"canonical_facts":{"dc:contributor":["Nicolosi, Milena Cristina","SPOTO, Giuseppe"],"dc:creator":["NICOLOSI, MILENA CRISTINA"],"dc:date":["2025-06-30"],"dc:description":["Questa tesi di dottorato è incentrata sulla progettazione, la sintesi e la valutazione di nuovi agonisti selettivi per il recettore mu-opioide (MOR) che puntano a un sito di legame ortosterico alternativo. 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