Ταυτόχρονος προσδιορισμός αζολών στο αίμα ασθενών με μυκητιασικές λοιμώξεις

Οι διηθητικές και συστηματικές μυκητιασικές λοιμώξεις αναδεικνύονται σε σοβαρές και δυνητικά απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις της σύγχρονης εποχής. Η κατακόρυφη αύξηση των ποσοστών τους αποδίδεται πρωτίστως στη χρόνια ανοσοκαταστολή που εντοπίζεται σε ευάλωτες ομάδες ασθενών. Χαρακτηριστικές περιπτώσεις τέτοιων ομάδων είναι οι μεταμοσχευμένοι ασθενείς, οι νοσούντες με HIV, καθώς και όσοι λαμβάνουν μακροχρόνια ανοσοκατασταλτικά σκευάσματα, όπως τα κορτικοστεροειδή. Ο ευκαιριακός χαρακτήρας αυτών των λοιμώξεων επιβεβαιώνεται από το γεγονός ότι ο κίνδυνος πολλαπλασιάζεται για άτομα που υποβάλλονται σε χημειοθεραπεία ή λαμβάνουν αντιμικροβιακή αγωγή ή νοσηλεύονται σε Μονάδες Εντατικής Θεραπείας (ΜΕΘ), μια κατάσταση που επιδεινώθηκε σημαντικά κατά την πανδημία COVID-19, η οποία αύξησε την ευαισθησία των βαριά νοσούντων σε σοβαρές δευτερογενείς μυκητιάσεις. Οι αντιμυκητιασικές αζόλες αποτελούν θεμέλιο της σύγχρονης θεραπευτικής αντιμετώπισης των μυκητιάσεων και ειδικότερα οι τριαζόλες, οι οποίες χρησιμοποιούνται για την προφύλαξη και θεραπεία των δερματικών και συστηματικών μυκητιάσεων. Ένα φαινόμενο που παρατηρείται συχνά κατά τη θεραπεία των ασθενών είναι η αλλαγή αντιμυκητιασικής αγωγής από μία αζόλη σε άλλη. Εύλογα, λοιπόν, δημιουργείται η ανάγκη εφαρμογής μιας μεθόδου για τον αξιόπιστο και ευαίσθητο προσδιορισμό των αζολών σε βιολογικά δείγματα ασθενών. Έτσι, θα είναι δυνατή η ανίχνευση υπολειμματικών συγκεντρώσεων του προηγούμενου αντιμυκητιασικού κατά την έναρξη της νέας θεραπείας και κατ’ επέκταση η ορθή ερμηνεία των αποτελεσμάτων του Therapeutic Drug Monitoring (TDM) και η αξιολόγηση της πραγματικής έκθεσης των ασθενών κατά τη μεταβατική περίοδο μεταξύ δύο θεραπευτικών σχημάτων. Σκοπός της παρούσας εργασίας ήταν η ανάπτυξη και επικύρωση αναλυτικής μεθόδου με τη χρήση της υγρής χρωματογραφίας υψηλής απόδοσης (HPLC) για τον ταυτόχρονο προσδιορισμό τριών αζολών, της βορικοναζόλης, της ποσακοναζόλης και της ισαβουκοναζόλης σε δείγματα πλάσματος ασθενών με μυκητιασική λοίμωξη. Στο πλαίσιο αυτό, εφαρμόστηκε Πειραματικός Σχεδιασμός (DoE) προκειμένου να αναδειχθούν οι βέλτιστες συνθήκες της μεθόδου. Παράλληλα, πραγματοποιήθηκε η αξιολόγηση των βασικών αναλυτικών παραμέτρων της, με στόχο τη διερεύνηση της καταλληλότητάς της για την εφαρμογή της στην κλινική πράξη. Η μέθοδος που αναπτύχθηκε παρουσιάζει υψηλή γραμμικότητα, με τιμές συντελεστή συσχέτισης (R²) κοντά στη μονάδα, καθώς και ικανοποιητικά όρια ανίχνευσης και ποσοτικοποίησης. Επιπλέον, η μέθοδος εμφάνισε ικανοποιητική επαναληψιμότητα και δυνατότητα εφαρμογής σε πραγματικά βιολογικά δείγματα. Η αναλυτική μέθοδος δοκιμάστηκε σε δείγματα πλάσματος έξι ασθενών που λάμβαναν θεραπεία με τριαζόλη. Στις αναλύσεις ανιχνεύθηκαν μετρήσιμες συγκεντρώσεις των φαρμάκων και στα έξι δείγματα, γεγονός που επιβεβαιώνει τη δυνατότητα εφαρμογής της σε κλινικά δείγματα ασθενών. Συμπερασματικά, η παρούσα μελέτη υποστηρίζει ότι η χρησιμοποιούμενη HPLC μέθοδος μπορεί να αποτελέσει χρήσιμο εργαλείο για τον προσδιορισμό της βορικοναζόλης, της ποσακοναζόλης και της ισαβουκοναζόλης στο πλάσμα αίματος των ασθενών. Τα αποτελέσματα αναδείχθηκαν ενθαρρυντικά ως προς τη δυνατότητα εφαρμογής της στην κλινική πράξη και παρατίθενται αναλυτικά στην αντίστοιχη ενότητα της εν λόγω Διπλωματικής Εργασίας.

Authors dc:creator

• ΑΥΓΕΡΗ ΗΛΙΑΝΑ
• AVGERI ILIANA

• Θετικές Επιστήμες
• Science

Language dc:language

Ελληνικά, Greek, English

Identifier

uoadl:5426113

OAI record oai:identifier

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh?verb=GetRecord&metadataPrefix=oai_dc&identifier=oai%3Alib.uoa.gr%3Auoadl%3A5426113