Συγκριτική αξιολόγηση μεμβρανών προσομοίωσης διαπέρασης ρινικού βλεννογόνου από τα φάρμακα

Τα τελευταία χρόνια η ρινική χορήγηση προσελκύει σημαντικό ενδιαφέρον για τη θεραπεία παθήσεων του Κεντρικού Νευρικού Συστήματος, καθώς αποτελεί μια μη επεμβατική οδό με πλεονεκτήματα όπως η εύκολη χορήγηση, η ταχεία έναρξη δράσης και η αποφυγή του φαινομένου πρώτης διόδου. Η αξιολόγηση της διαπερατότητας των φαρμάκων μέσω του ρινικού βλεννογόνου και της έκτασης της απορρόφησής τους από τη ρινική κοιλότητα είναι καθοριστικής σημασίας για την επιλογή κατάλληλων υποψηφίων δραστικών ουσιών για ανάπτυξη ρινικών φαρμακοτεχνικών μορφών. Στο πλαίσιο αυτό, η παρούσα Διπλωματική Εργασία στοχεύει στην ανάπτυξη in vitro μοντέλου προσομοίωσης της διαπέρασης του ρινικού βλεννογόνου. Για τον σκοπό αυτό μελετήθηκε η διαπέραση δραστικών ουσιών που ανήκουν στις Τάξεις Ι, ΙΙ, ΙΙΙ και IV του Συστήματος Βιοφαρμακευτικής Ταξινόμησης (BCS), διαμέσου τεχνητών μεμβρανών προσομοίωσης της διαπέρασης βιολογικών φραγμών. Η επιλογή των μεμβρανών, καθώς και των δραστικών ουσιών, βασίστηκε στην προηγούμενη εμπειρία του εργαστηρίου Βιοφαρμακευτικής–Φαρμακοκινητικής και στα διαθέσιμα βιβλιογραφικά δεδομένα. Συγκεκριμένα, μελετήθηκε in vitro, η διαπέραση της δονεπεζίλης (Τάξη Ι), της φλουρβιπροφαίνης (Τάξη ΙΙ), της ακυκλοβίρης (Τάξη III) και της κερκετίνης (Τάξη ΙV) μέσω μεμβράνης αναγεννημένης κυτταρίνης, ύστερα από απλή κατεργασία (RC) ή εμποτισμό σε μυριστικό ισοπροπυλεστέρα (IPM-RC), καθώς και μεμβράνης Strat-M, με χρήση της πειραματικής διάταξης των κυττάρων Franz, σε συνθήκες θερμοκρασίας και pH που προσομοιάζουν αυτές της ρινικής κοιλότητας. Τα δείγματα από τα πειράματα αναλύθηκαν με τη χρήση υγρής χρωματογραφίας υψηλής απόδοσης με ανιχνευτή φωτοδιόδων (HPLC-PDA), ύστερα από ανάπτυξη κατάλληλης αναλυτικής μεθόδου για κάθε ουσία. Τα αποτελέσματα υποβλήθηκαν σε στατιστική επεξεργασία και πραγματοποιήθηκε σύγκριση τόσο μεταξύ των ουσιών για κάθε μεμβράνη, όσο και μεταξύ των μεμβρανών για κάθε ουσία. Τα ευρήματα έδειξαν ότι η διαπέραση των υπό μελέτη ουσιών εξαρτάται τόσο από τα φυσικοχημικά χαρακτηριστικά τους, όσο και από τον τύπο της μεμβράνης. Η μεμβράνη αναγεννημένης κυτταρίνης εμποτισμένη με μυριστικό ισοπροπυλεστέρα (IPM-RC) παρουσίασε την κοντινότερη συμπεριφορά στον ρινικό βλεννογόνο για τη δονεπεζίλη, ενώ η Strat-M εμφάνισε πολύ χαμηλή διαπέραση για σχεδόν όλες τις ουσίες, καθιστώντας την ακατάλληλη για προσομοίωση της ρινικής οδού. Επιπλέον, βιβλιογραφικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι η χρήση εκδόχων, όπως κυκλοδεξτρίνες και πολυμερή, μπορεί να βελτιώσει σημαντικά τη διαπέραση των ουσιών, και επομένως συνιστά μια πολλά υποσχόμενη κατεύθυνση για μελλοντική έρευνα.

Authors dc:creator

• ΜΠΟΓΡΗ ΘΕΟΔΩΡΑ
• ΒOGRI THEODORA

• Θετικές Επιστήμες
• Science

Language dc:language

Ελληνικά, Greek

Identifier

uoadl:5425674

OAI record oai:identifier

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh?verb=GetRecord&metadataPrefix=oai_dc&identifier=oai%3Alib.uoa.gr%3Auoadl%3A5425674