Β-κυτταρική λεμφοβλαστική λευχαιμία: θεραπευτικό σχήμα. Ανοσοθεραπεία με CAR-T cells / B-cell lymphoblastic leukemia: therapeutic regimen and CAR-T cells immunotherapy

Η οξεία Β-λεμφοβλαστική λευχαιμία (Β-cell acute lymphoblastic leukemia, B ALL) είναι μία επιθετική αιματολογική κακοήθεια που χαρακτηρίζεται από τον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό πρόδρομων Β λεμφοκυττάρων και βιολογική ετερογένεια. Παρά την σημαντική βελτίωση στην επιβίωση που επιτεύχθηκε με πολυπαραγοντικά σχήματα χημειοθεραπείας και προσαρμοσμένα στον κίνδυνο θεραπευτικά πρωτόκολλα, η υποτροπιάζουσα ή/και ανθεκτική νόσος παραμένει μια σημαντική πρόκληση, ιδιαίτερα στους ενήλικες ασθενείς. Οι πρόοδοι στον μοριακό χαρακτηρισμό της νόσου επέτρεψαν την ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών, όπως τα μονοκλωνικά αντισώματα, τα συζευγμένα μονοκλωνικά αντισώματα, και οι αμφιειδικοί ενεργοποιητές των Τ λεμφοκυττάρων, οι οποίες έχουν βελτιώσει σημαντικά τα ποσοστά ανταπόκρισης και την κάθαρση της μετρήσιμης υπολειμματικής νόσου. Μεταξύ αυτών των καινοτομιών, η θεραπεία με αυτόλογα λεμφοκύτταρα χιμαιρικού αντιγονικού υποδοχέα [chimeric antigen receptor (CAR) T-cell] έχει αναδειχθεί ως μια αποτελεσματική ανοσοθεραπευτική επιλογή, οδηγώντας σε ύφεση πολυθεραπευμένους ασθενείς με B-ALL μέσω της στόχευσης αντιγόνων των Β λεμφοκυττάρων με την χρήση των γενετικά τροποποιημένων Τ λεμφοκυττάρων. Ωστόσο, η διάρκεια των ανταποκρίσεων στην θεραπεία με CAR T-λεμφοκύτταρα περιορίζεται από μηχανισμούς αντίστασης. Οι προκλήσεις αυτές έχουν οδηγήσει στην ανάπτυξη CAR T θεραπειών επόμενης γενιάς, με στόχο την ενίσχυση της επιβίωσης και της λειτουργικής τους ανθεκτικότητας, καθώς και καινοτομιών στην διαδικασία παραγωγής για την βελτίωση της ομοιογένειας του κυτταρικού προϊόντος και την μείωση του χρόνου από την απομόνωση των Τ λεμφοκυττάρων του ασθενή έως την επανέγχυσή τους σε αυτόν ως γενετικά τροποποιημένα κύτταρα (“vein-to-vein” time). Η παρούσα διπλωματική εργασία παρέχει μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση της βιολογίας της B-ALL, των σύγχρονων θεραπευτικών σχημάτων και του εξελισσόμενου ρόλου της θεραπείας με CAR T-λεμφοκύτταρα, με ιδιαίτερη έμφαση στους μηχανισμούς αντίστασης και τις αναδυόμενες στρατηγικές υπέρβασής τους, και αναδεικνύει την μελλοντική κατεύθυνση της εξατομικευμένης, μακροχρόνια αποτελεσματικής ανοσοθεραπείας στην B-ALL.

Authors dc:creator

• Ξανθάκος Ευάγγελος
• Xanthakos Evangelos

• Επιστήμες Υγείας
• Health Sciences

Language dc:language

English

Identifier

uoadl:5424776

OAI record oai:identifier

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh?verb=GetRecord&metadataPrefix=oai_dc&identifier=oai%3Alib.uoa.gr%3Auoadl%3A5424776