{"id":{"repo_id":"athens","oai_identifier":"oai:lib.uoa.gr:uoadl:5424776"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/athens/oai:lib.uoa.gr:uoadl:5424776","repository":{"repo_id":"athens","name":"National and Kapodistrian University of Athens","base_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh"},"display":{"title":"Β-κυτταρική λεμφοβλαστική λευχαιμία: θεραπευτικό σχήμα. Ανοσοθεραπεία με CAR-T cells / B-cell lymphoblastic leukemia: therapeutic regimen and CAR-T cells immunotherapy","abstract":"Η οξεία Β-λεμφοβλαστική λευχαιμία (Β-cell acute lymphoblastic leukemia, B ALL) είναι μία επιθετική αιματολογική κακοήθεια που χαρακτηρίζεται από τον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό πρόδρομων Β λεμφοκυττάρων και βιολογική ετερογένεια. Παρά την σημαντική βελτίωση στην επιβίωση που επιτεύχθηκε με πολυπαραγοντικά σχήματα χημειοθεραπείας και προσαρμοσμένα στον κίνδυνο θεραπευτικά πρωτόκολλα, η υποτροπιάζουσα ή/και ανθεκτική νόσος παραμένει μια σημαντική πρόκληση, ιδιαίτερα στους ενήλικες ασθενείς. Οι πρόοδοι στον μοριακό χαρακτηρισμό της νόσου επέτρεψαν την ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών, όπως τα μονοκλωνικά αντισώματα, τα συζευγμένα μονοκλωνικά αντισώματα, και οι αμφιειδικοί ενεργοποιητές των Τ λεμφοκυττάρων, οι οποίες έχουν βελτιώσει σημαντικά τα ποσοστά ανταπόκρισης και την κάθαρση της μετρήσιμης υπολειμματικής νόσου. Μεταξύ αυτών των καινοτομιών, η θεραπεία με αυτόλογα λεμφοκύτταρα χιμαιρικού αντιγονικού υποδοχέα [chimeric antigen receptor (CAR) T-cell] έχει αναδειχθεί ως μια αποτελεσματική ανοσοθεραπευτική επιλογή, οδηγώντας σε ύφεση πολυθεραπευμένους ασθενείς με B-ALL μέσω της στόχευσης αντιγόνων των Β λεμφοκυττάρων με την χρήση των γενετικά τροποποιημένων Τ λεμφοκυττάρων. Ωστόσο, η διάρκεια των ανταποκρίσεων στην θεραπεία με CAR T-λεμφοκύτταρα περιορίζεται από μηχανισμούς αντίστασης. Οι προκλήσεις αυτές έχουν οδηγήσει στην ανάπτυξη CAR T θεραπειών επόμενης γενιάς, με στόχο την ενίσχυση της επιβίωσης και της λειτουργικής τους ανθεκτικότητας, καθώς και καινοτομιών στην διαδικασία παραγωγής για την βελτίωση της ομοιογένειας του κυτταρικού προϊόντος και την μείωση του χρόνου από την απομόνωση των Τ λεμφοκυττάρων του ασθενή έως την επανέγχυσή τους σε αυτόν ως γενετικά τροποποιημένα κύτταρα (“vein-to-vein” time). Η παρούσα διπλωματική εργασία παρέχει μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση της βιολογίας της B-ALL, των σύγχρονων θεραπευτικών σχημάτων και του εξελισσόμενου ρόλου της θεραπείας με CAR T-λεμφοκύτταρα, με ιδιαίτερη έμφαση στους μηχανισμούς αντίστασης και τις αναδυόμενες στρατηγικές υπέρβασής τους, και αναδεικνύει την μελλοντική κατεύθυνση της εξατομικευμένης, μακροχρόνια αποτελεσματικής ανοσοθεραπείας στην B-ALL.","abstract_html":"Η οξεία Β-λεμφοβλαστική λευχαιμία (Β-cell acute lymphoblastic leukemia, B ALL) είναι μία επιθετική αιματολογική κακοήθεια που χαρακτηρίζεται από τον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό πρόδρομων Β λεμφοκυττάρων και βιολογική ετερογένεια. Παρά την σημαντική βελτίωση στην επιβίωση που επιτεύχθηκε με πολυπαραγοντικά σχήματα χημειοθεραπείας και προσαρμοσμένα στον κίνδυνο θεραπευτικά πρωτόκολλα, η υποτροπιάζουσα ή/και ανθεκτική νόσος παραμένει μια σημαντική πρόκληση, ιδιαίτερα στους ενήλικες ασθενείς. Οι πρόοδοι στον μοριακό χαρακτηρισμό της νόσου επέτρεψαν την ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών, όπως τα μονοκλωνικά αντισώματα, τα συζευγμένα μονοκλωνικά αντισώματα, και οι αμφιειδικοί ενεργοποιητές των Τ λεμφοκυττάρων, οι οποίες έχουν βελτιώσει σημαντικά τα ποσοστά ανταπόκρισης και την κάθαρση της μετρήσιμης υπολειμματικής νόσου. Μεταξύ αυτών των καινοτομιών, η θεραπεία με αυτόλογα λεμφοκύτταρα χιμαιρικού αντιγονικού υποδοχέα [chimeric antigen receptor (CAR) T-cell] έχει αναδειχθεί ως μια αποτελεσματική ανοσοθεραπευτική επιλογή, οδηγώντας σε ύφεση πολυθεραπευμένους ασθενείς με B-ALL μέσω της στόχευσης αντιγόνων των Β λεμφοκυττάρων με την χρήση των γενετικά τροποποιημένων Τ λεμφοκυττάρων. Ωστόσο, η διάρκεια των ανταποκρίσεων στην θεραπεία με CAR T-λεμφοκύτταρα περιορίζεται από μηχανισμούς αντίστασης. Οι προκλήσεις αυτές έχουν οδηγήσει στην ανάπτυξη CAR T θεραπειών επόμενης γενιάς, με στόχο την ενίσχυση της επιβίωσης και της λειτουργικής τους ανθεκτικότητας, καθώς και καινοτομιών στην διαδικασία παραγωγής για την βελτίωση της ομοιογένειας του κυτταρικού προϊόντος και την μείωση του χρόνου από την απομόνωση των Τ λεμφοκυττάρων του ασθενή έως την επανέγχυσή τους σε αυτόν ως γενετικά τροποποιημένα κύτταρα (“vein-to-vein” time). Η παρούσα διπλωματική εργασία παρέχει μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση της βιολογίας της B-ALL, των σύγχρονων θεραπευτικών σχημάτων και του εξελισσόμενου ρόλου της θεραπείας με CAR T-λεμφοκύτταρα, με ιδιαίτερη έμφαση στους μηχανισμούς αντίστασης και τις αναδυόμενες στρατηγικές υπέρβασής τους, και αναδεικνύει την μελλοντική κατεύθυνση της εξατομικευμένης, μακροχρόνια αποτελεσματικής ανοσοθεραπείας στην B-ALL.","abstract_has_math":false,"creators":["Ξανθάκος Ευάγγελος","Xanthakos Evangelos"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":[],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":2026,"date_issued":"2026","date_published":"2026","updated_at":"2026-08-21T16:41:56Z","subjects":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"],"languages":["English"],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5424776"],"render_values":[{"text":"uoadl:5424776","href":null,"code":true}]}]},"links":{"outbound_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5424776","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"dc:identifier"},"source_record":{"url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh?verb=GetRecord&metadataPrefix=oai_dc&identifier=oai%3Alib.uoa.gr%3Auoadl%3A5424776","prefix":"oai_dc"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Ξανθάκος Ευάγγελος","Xanthakos Evangelos"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:date","label":"Dc Date","values":["2026"]},{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"]}]},{"id":"language_rights","label":"Language and Rights","entries":[{"key":"dc:language","label":"Dc Language","values":["English"]}]},{"id":"identifiers","label":"Identifiers","entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5424776","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5424776"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description","label":"Description","values":["Η οξεία Β-λεμφοβλαστική λευχαιμία (Β-cell acute lymphoblastic leukemia, B ALL) είναι μία επιθετική αιματολογική κακοήθεια που χαρακτηρίζεται από τον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό πρόδρομων Β λεμφοκυττάρων και βιολογική ετερογένεια. Παρά την σημαντική βελτίωση στην επιβίωση που επιτεύχθηκε με πολυπαραγοντικά σχήματα χημειοθεραπείας και προσαρμοσμένα στον κίνδυνο θεραπευτικά πρωτόκολλα, η υποτροπιάζουσα ή/και ανθεκτική νόσος παραμένει μια σημαντική πρόκληση, ιδιαίτερα στους ενήλικες ασθενείς. Οι πρόοδοι στον μοριακό χαρακτηρισμό της νόσου επέτρεψαν την ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών, όπως τα μονοκλωνικά αντισώματα, τα συζευγμένα μονοκλωνικά αντισώματα, και οι αμφιειδικοί ενεργοποιητές των Τ λεμφοκυττάρων, οι οποίες έχουν βελτιώσει σημαντικά τα ποσοστά ανταπόκρισης και την κάθαρση της μετρήσιμης υπολειμματικής νόσου. Μεταξύ αυτών των καινοτομιών, η θεραπεία με αυτόλογα λεμφοκύτταρα χιμαιρικού αντιγονικού υποδοχέα [chimeric antigen receptor (CAR) T-cell] έχει αναδειχθεί ως μια αποτελεσματική ανοσοθεραπευτική επιλογή, οδηγώντας σε ύφεση πολυθεραπευμένους ασθενείς με B-ALL μέσω της στόχευσης αντιγόνων των Β λεμφοκυττάρων με την χρήση των γενετικά τροποποιημένων Τ λεμφοκυττάρων. Ωστόσο, η διάρκεια των ανταποκρίσεων στην θεραπεία με CAR T-λεμφοκύτταρα περιορίζεται από μηχανισμούς αντίστασης. Οι προκλήσεις αυτές έχουν οδηγήσει στην ανάπτυξη CAR T θεραπειών επόμενης γενιάς, με στόχο την ενίσχυση της επιβίωσης και της λειτουργικής τους ανθεκτικότητας, καθώς και καινοτομιών στην διαδικασία παραγωγής για την βελτίωση της ομοιογένειας του κυτταρικού προϊόντος και την μείωση του χρόνου από την απομόνωση των Τ λεμφοκυττάρων του ασθενή έως την επανέγχυσή τους σε αυτόν ως γενετικά τροποποιημένα κύτταρα (“vein-to-vein” time). Η παρούσα διπλωματική εργασία παρέχει μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση της βιολογίας της B-ALL, των σύγχρονων θεραπευτικών σχημάτων και του εξελισσόμενου ρόλου της θεραπείας με CAR T-λεμφοκύτταρα, με ιδιαίτερη έμφαση στους μηχανισμούς αντίστασης και τις αναδυόμενες στρατηγικές υπέρβασής τους, και αναδεικνύει την μελλοντική κατεύθυνση της εξατομικευμένης, μακροχρόνια αποτελεσματικής ανοσοθεραπείας στην B-ALL.","Β-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) is an aggressive hematologic malignancy characterized by uncontrolled proliferation of immature, B-cell precursor cells and biological heterogeneity. Despite the significant improvement in survival achieved with current multi-agent chemotherapy and risk-adapted treatment regimens, relapsed and refractory disease remains a major clinical challenge, particularly in adult patients. Advances in the molecular characterization of the disease have paved the way for the development of targeted therapies, such as monoclonal antibodies, conjugated monoclonal antibodies, and bispecific T-cell engagers, which have significantly improved response rates and measurable residual disease (MRD) clearance. Among these innovations, chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has emerged as an effective immunotherapeutic option, achieving high remission rates in heavily pretreated patients with B-ALL by targeting Β-cell antigens using autologous, genetically modified T-cells. However, the duration of response to CAR T-cell therapy may be limited by resistance mechanisms, such as antigen loss or reduced antigen expression, clonal selection, lineage plasticity, microenvironment-mediated immunosuppression, and functional exhaustion of CAR Τ-cells. These challenges have led to the development of next-generation CAR Τ therapies, including strategies for dual antigen targeting, optimization of co-stimulatory signals, and more durable and effective CAR-Τ receptors, and aiming to enhance the CAR-T cells’ survival and functional durability, as well as to improve the homogeneity of the cell product and reduce the “vein-to-vein” time. This thesis provides a comprehensive review of Β-ALL biology, current treatment regimens, and the evolving role of CAR T-cell therapy, with particular emphasis on resistance mechanisms and emerging strategies to overcome them and discussing future directions for personalized, long-term, and effective B-ALL immunotherapy."]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Β-κυτταρική λεμφοβλαστική λευχαιμία: θεραπευτικό σχήμα. Ανοσοθεραπεία με CAR-T cells / B-cell lymphoblastic leukemia: therapeutic regimen and CAR-T cells immunotherapy"]}]}],"canonical_facts":{"dc:creator":["Ξανθάκος Ευάγγελος","Xanthakos Evangelos"],"dc:date":["2026"],"dc:description":["Η οξεία Β-λεμφοβλαστική λευχαιμία (Β-cell acute lymphoblastic leukemia, B ALL) είναι μία επιθετική αιματολογική κακοήθεια που χαρακτηρίζεται από τον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό πρόδρομων Β λεμφοκυττάρων και βιολογική ετερογένεια. Παρά την σημαντική βελτίωση στην επιβίωση που επιτεύχθηκε με πολυπαραγοντικά σχήματα χημειοθεραπείας και προσαρμοσμένα στον κίνδυνο θεραπευτικά πρωτόκολλα, η υποτροπιάζουσα ή/και ανθεκτική νόσος παραμένει μια σημαντική πρόκληση, ιδιαίτερα στους ενήλικες ασθενείς. Οι πρόοδοι στον μοριακό χαρακτηρισμό της νόσου επέτρεψαν την ανάπτυξη στοχευμένων θεραπειών, όπως τα μονοκλωνικά αντισώματα, τα συζευγμένα μονοκλωνικά αντισώματα, και οι αμφιειδικοί ενεργοποιητές των Τ λεμφοκυττάρων, οι οποίες έχουν βελτιώσει σημαντικά τα ποσοστά ανταπόκρισης και την κάθαρση της μετρήσιμης υπολειμματικής νόσου. Μεταξύ αυτών των καινοτομιών, η θεραπεία με αυτόλογα λεμφοκύτταρα χιμαιρικού αντιγονικού υποδοχέα [chimeric antigen receptor (CAR) T-cell] έχει αναδειχθεί ως μια αποτελεσματική ανοσοθεραπευτική επιλογή, οδηγώντας σε ύφεση πολυθεραπευμένους ασθενείς με B-ALL μέσω της στόχευσης αντιγόνων των Β λεμφοκυττάρων με την χρήση των γενετικά τροποποιημένων Τ λεμφοκυττάρων. Ωστόσο, η διάρκεια των ανταποκρίσεων στην θεραπεία με CAR T-λεμφοκύτταρα περιορίζεται από μηχανισμούς αντίστασης. Οι προκλήσεις αυτές έχουν οδηγήσει στην ανάπτυξη CAR T θεραπειών επόμενης γενιάς, με στόχο την ενίσχυση της επιβίωσης και της λειτουργικής τους ανθεκτικότητας, καθώς και καινοτομιών στην διαδικασία παραγωγής για την βελτίωση της ομοιογένειας του κυτταρικού προϊόντος και την μείωση του χρόνου από την απομόνωση των Τ λεμφοκυττάρων του ασθενή έως την επανέγχυσή τους σε αυτόν ως γενετικά τροποποιημένα κύτταρα (“vein-to-vein” time). Η παρούσα διπλωματική εργασία παρέχει μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση της βιολογίας της B-ALL, των σύγχρονων θεραπευτικών σχημάτων και του εξελισσόμενου ρόλου της θεραπείας με CAR T-λεμφοκύτταρα, με ιδιαίτερη έμφαση στους μηχανισμούς αντίστασης και τις αναδυόμενες στρατηγικές υπέρβασής τους, και αναδεικνύει την μελλοντική κατεύθυνση της εξατομικευμένης, μακροχρόνια αποτελεσματικής ανοσοθεραπείας στην B-ALL.","Β-cell acute lymphoblastic leukemia (B-ALL) is an aggressive hematologic malignancy characterized by uncontrolled proliferation of immature, B-cell precursor cells and biological heterogeneity. Despite the significant improvement in survival achieved with current multi-agent chemotherapy and risk-adapted treatment regimens, relapsed and refractory disease remains a major clinical challenge, particularly in adult patients. Advances in the molecular characterization of the disease have paved the way for the development of targeted therapies, such as monoclonal antibodies, conjugated monoclonal antibodies, and bispecific T-cell engagers, which have significantly improved response rates and measurable residual disease (MRD) clearance. Among these innovations, chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy has emerged as an effective immunotherapeutic option, achieving high remission rates in heavily pretreated patients with B-ALL by targeting Β-cell antigens using autologous, genetically modified T-cells. However, the duration of response to CAR T-cell therapy may be limited by resistance mechanisms, such as antigen loss or reduced antigen expression, clonal selection, lineage plasticity, microenvironment-mediated immunosuppression, and functional exhaustion of CAR Τ-cells. These challenges have led to the development of next-generation CAR Τ therapies, including strategies for dual antigen targeting, optimization of co-stimulatory signals, and more durable and effective CAR-Τ receptors, and aiming to enhance the CAR-T cells’ survival and functional durability, as well as to improve the homogeneity of the cell product and reduce the “vein-to-vein” time. This thesis provides a comprehensive review of Β-ALL biology, current treatment regimens, and the evolving role of CAR T-cell therapy, with particular emphasis on resistance mechanisms and emerging strategies to overcome them and discussing future directions for personalized, long-term, and effective B-ALL immunotherapy."],"dc:identifier":["uoadl:5424776","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5424776"],"dc:language":["English"],"dc:subject":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"],"dc:title":["Β-κυτταρική λεμφοβλαστική λευχαιμία: θεραπευτικό σχήμα. Ανοσοθεραπεία με CAR-T cells / B-cell lymphoblastic leukemia: therapeutic regimen and CAR-T cells immunotherapy"],"dc:type":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]},"updated_at":"2026-08-21T16:41:56Z"}