Genetic Study of Copy Number Variant’s in Greek Patients with Early Onset Parkinson’s Disease

​Η νόσος του Πάρκινσον (PD) είναι μια πολυπαραγοντική, προοδευτική νευροεκφυλιστική διαταραχή, η οποία χαρακτηρίζεται από κινητικά και μη κινητικά συμπτώματα. Αποτελεί τη δεύτερη συχνότερη νευροεκφυλιστική νόσο. Οι μονογονιδιακές μορφές αντιστοιχούν περίπου στο 10–15% των περιπτώσεων της νόσου και συχνά χαρακτηρίζονται από πρώιμη έναρξη (ηλικία <50 ετών). Μονονουκλεοτιδικές παραλλαγές (single nucleotide variants, SNVs), προσθήκες ή διαγραφές νουκλεοτιδίων (insertions/deletions, Indels), καθώς και παραλλαγές του αριθμού αντιγράφων (copy number variants, CNVs) σε γονίδια που σχετίζονται με τη νόσο του Πάρκινσον έχουν ανιχνευθεί σε πολλούς πληθυσμούς και διαφορετικές εθνικές ομάδες. Σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν η εκτίμηση της συχνότητας των παραλλαγών του αριθμού αντιγράφων (CNVs) σε Έλληνες ασθενείς με πρώιμης έναρξης νόσο του Πάρκινσον (Early-Onset Parkinson's Disease, EOPD). Η ομάδα της μελέτης αποτελούνταν από 89 Έλληνες ασθενείς-δείκτες με EOPD. Όλοι οι ασθενείς είχαν προηγουμένως ελεγχθεί για τις παθογόνες παραλλαγές p.A30G και p.A53T στο γονίδιο SNCA (οι οποίες αποτελούν συχνές αιτίες της νόσου του Πάρκινσον στον ελληνικό πληθυσμό) με τη μέθοδο RFLP, καθώς και για παθογόνες παραλλαγές σε άλλα γονίδια που σχετίζονται με τη νόσο μέσω αλληλούχησης νέας γενιάς (Next Generation Sequencing, NGS), με αρνητικά αποτελέσματα. Για τη μοριακή διερεύνηση των CNVs χρησιμοποιήθηκε η τεχνική Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification (MLPA). Η ανάλυση MLPA ανέδειξε ετεροζυγη διαγραφή στο εξόνιο 2 του γονιδίου PARK2 σε δύο ασθενείς: ο ένας έφερε ήδη γνωστή παθογόνο μονονουκλεοτιδική παραλλαγή (SNV) σε ετεροζυγωτία στο PARK2, ενώ ο δεύτερος έφερε μόνο τη συγκεκριμένη CNV. Και οι δύο ήταν σποραδικές περιπτώσεις και παρουσίαζαν ήπια πορεία της νόσου. Η συχνότητα των CNVs στην παρούσα ομάδα ασθενών με EOPD ήταν 2,2%. Το ποσοστό ανίχνευσης των CNVs στη συγκεκριμένη μελέτη συμφωνεί με τα ευρήματα προηγούμενων μελετών σε άλλους πληθυσμούς. Τα αποτελέσματα αυτά ενδέχεται να συμβάλουν στην ανάπτυξη ενός κατάλληλου διαγνωστικού αλγορίθμου για τον γενετικό έλεγχο Ελλήνων ασθενών με πρώιμης έναρξης νόσο του Πάρκινσον, διευκολύνοντας την έγκαιρη και ακριβή διάγνωση.

Authors dc:creator

• ΡΑΓΑΖΟΣ ΝΙΚΟΛΑΟΣ
• RAGAZOS NIKOLAOS

• Θετικές Επιστήμες
• Science

Language dc:language

English

Identifier

uoadl:5423998

OAI record oai:identifier

https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh?verb=GetRecord&metadataPrefix=oai_dc&identifier=oai%3Alib.uoa.gr%3Auoadl%3A5423998