Συστηματική ανασκόπηση: Ο ρόλος των AKT αναστολέων στον μεταστατικό καρκίνο του μαστού / Role of AKT inhibitors in metastatic breast cancer: A systematic review

Σκοπός: Η απορρύθμιση του μονοπατιού σηματοδότησης PI3K/AKT/mTOR αποτελεί συχνό μοριακό γεγονός στον καρκίνο του μαστού και έχει συσχετιστεί με την εξέλιξη της νόσου και την ανάπτυξη θεραπευτικής αντίστασης. Σκοπός της παρούσας συστηματικής ανασκόπησης ήταν η αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας των AKT αναστολέων στον μεταστατικό ή προχωρημένο καρκίνο του μαστού, με έμφαση στα capivasertib και ipatasertib σε συνδυασμό με πρότυπες θεραπείες. Μέθοδοι: Πραγματοποιήθηκε συστηματική αναζήτηση της βιβλιογραφίας στις βάσεις δεδομένων PubMed, Scopus και ClinicalTrials.gov σύμφωνα με τις οδηγίες PRISMA. Συμπεριλήφθηκαν τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες φάσης II–III που αξιολόγησαν AKT αναστολείς σε ασθενείς με μεταστατικό ή προχωρημένο καρκίνο του μαστού. Τα δεδομένα αφορούσαν την επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS), τη συνολική επιβίωση (OS), το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) και την ασφάλεια, τόσο στον συνολικό πληθυσμό όσο και σε αναλύσεις υποομάδων βάσει βιοδεικτών. Ο κίνδυνος μεροληψίας αξιολογήθηκε με το εργαλείο Cochrane Risk of Bias 2.0. Αποτελέσματα: Συμπεριλήφθηκαν έξι τυχαιοποιημένες κλινικές μελέτες με συνολικά 1.832 ασθενείς. Το capivasertib παρουσίασε σταθερές και κλινικά σημαντικές βελτιώσεις στην PFS, ιδίως σε συνδυασμό με ενδοκρινική θεραπεία στον μεταστατικό ή προχωρημένο HR+/HER2− καρκίνο του μαστού και σε όγκους με μεταβολές στα PI3K, AKT και/ή PTEN. Σε επιλεγμένες μελέτες παρατηρήθηκε όφελος στη συνολική επιβίωση, ενώ τα δεδομένα από μεγαλύτερες μελέτες φάσης III παραμένουν ανώριμα. Αντίθετα, το ipatasertib, παρά τα ενθαρρυντικά ευρήματα σε πρώιμες μελέτες, δεν κατέδειξε κλινικό όφελος σε μελέτες φάσης III με επιλογή ασθενών βάσει βιοδεικτών. Και τα δύο φάρμακα συσχετίστηκαν με διαχειρίσιμη, σχετιζόμενη με τον μηχανισμό δράσης τοξικότητα, με διακριτά προφίλ ασφάλειας. Συμπεράσματα: Η αναστολή του AKT αποτελεί βιολογικά τεκμηριωμένη θεραπευτική στρατηγική στον μεταστατικό καρκίνο του μαστού, ωστόσο το κλινικό όφελος εξαρτάται από το φάρμακο, τον υπότυπο της νόσου, το θεραπευτικό πλαίσιο και την επιλογή ασθενών βάσει βιοδεικτών. Το capivasertib εμφανίζει έως σήμερα τη σταθερότερη κλινική δραστικότητα, ενώ ο ρόλος του ipatasertib παραμένει ασαφής. Μελλοντικές μελέτες θα πρέπει να εστιάσουν στη βελτίωση των προγνωστικών βιοδεικτών, στη βελτιστοποίηση συνδυαστικών θεραπευτικών στρατηγικών και στην εξισορρόπηση αποτελεσματικότητας και ανεκτικότητας, ώστε να καθοριστεί ο ακριβής ρόλος των AKT αναστολέων στην κλινική πράξη.

Authors dc:creator

• Μαντογιαννάκου Ιωάννα
• Mantogiannakou Ioanna

• Επιστήμες Υγείας
• Health Sciences

Language dc:language

English

Identifier

uoadl:5373359

OAI identifier oai:identifier

oai:lib.uoa.gr:uoadl:5373359