Untersuchung zur intrazellulären Ca 2+ -Homöostase an hippokampalen Neuronen von PS1- und App-Maus-Mutanten

Mutationen in den Genen Presenilin 1 und 2 (PS1, PS2) sowie im Amyloid-Precursor-protein (App)gehen mit der autosomal-dominant vererbten Alzheimer Krankheit einher. In neuronalen Zellen von Mäusen, die eine PS1-Mutation tragen, löst eine derartige Mutation eine verstärkte Ca 2+ -Freisetzung aus dem Endoplasmatischen Retikulum (ER) aus. Weiter ist bekannt, dass das PS1 ein wichtiger Faktor für die Aktivität der Gamma-Sekretase-Spaltung des App darstellt. Ziel dieser Arbeit war es, die direkte Rolle der PS1-Mutation [A246E] in der Veränderung der ER-Ca 2+ -Homöostase anhand von kultivierten Neuronen von transgenen Mäusen zu definieren. Analysen von hippokampalen Neuronen von Mäusen zeigten, dass primär App-Spaltprodukte für Veränderungen in der intrazellulären Ca 2+ -Freisetzung verantwortlich sind. Mutationen im PS1 führen lediglich zu einer veränderten Spaltung des App und beeinflussen damit die Ca 2+ -Homöostase nur indirekt.

Level thesis:degree_level

thesis.doctoral

Grantor dc:publisher

Universität Oldenburg

Year

2002

Author dc:creator

• Schneider, Ilka Barbara

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