Ανάλυση κλινικών μελετών που υποστηρίζουν την υπό όρους άδεια κυκλοφορίας και την μετατροπή της σε κανονική άδεια κυκλοφορίας από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) στην ογκολογία / Analysis of clinical trials supporting conditional marketing authorisation and its conversion to full marketing authorisation by the European Medicines Agency (EMA) in oncology

Εισαγωγή : Κύριος μηχανισμός για την γρήγορη έγκριση νέων ογκολογικών φαρμάκων είναι η Άδεια Κυκλοφορίας υπό Όρους (Conditional Marketing Authorisation - CMA) στην ΕΕ. Στόχος είναι να αξιολογηθεί η ισορροπία μεταξύ της ταχείας πρόσβασης σε καινοτόμες θεραπείες και της επάρκειας των κλινικών αποδείξεων. Μεθοδολογία: Διενεργήθηκε ποιοτική και ποσοτική ανάλυση συστηματική των μελετών 28 ογκολογικών φαρμάκων που έλαβαν CMA και εν συνεχεία μετέτρεψαν την άδειά τους σε κανονική, από την έναρξη του προγράμματος έως το 2025. Αποτελέσματα: Η αρχική έγκριση βασίστηκε κυρίως σε μη συγκριτικές μελέτες μονού σκέλους φάσης Ι/ΙΙ . Η επιτροπή βασίστηκε πλήρως σε υποκατάστατα καταληκτικά σημεία (surrogate endpoints), με συχνότερο το Ποσοστό Αντικειμενικής Ανταπόκρισης (ORR). Η ποσοτική ανάλυση έδειξε σχετικό κίνδυνο χωρίς την Επιβίωση χωρίς Εξέλιξη της νόσου (HR PFS) στο 0,45 (0,37-0,55) για τα φάρμακα που αφορούν συμπαγείς όγκους με μέτρια ετερογένεια και συμμετοχή 5 μελετών. Η μετατροπή σε κανονική άδεια επιτεύχθηκε μέσω της εκπλήρωσης των ειδικών υποχρεώσεων, κυρίως με τυχαιοποιημένες πολυκεντρικές μελέτες φάσης ΙΙΙ που διέθεταν σκέλος ελέγχου. Η ποσοτική ανάλυση των επιβεβαιωτικών μελετών έδειξε στατιστικά σημαντικό κλινικό όφελος, με μείωση του σχετικού κινδύνου προόδου της νόσου (HR PFS) κατά 53% με μεγάλη ετερογένεια και μείωση του κινδύνου θανάτου (HR OS) κατά 32% με τη συμμετοχή 4 μελετών. Συμπεράσματα: Η CMA επιτυγχάνει την ταχεία πρόσβαση των ασθενών σε καινοτόμες θεραπείες. Ωστόσο, παρατηρείται ότι οι ρυθμιστικές αρχές εξακολουθούν να βασίζονται σε μεγάλο βαθμό σε υποκατάστατα καταληκτικά σημεία (όπως το PFS) αντί της συνολικής επιβίωσης (OS) ή της ποιότητας ζωής, ακόμη και για τη χορήγηση της κανονικής άδειας κυκλοφορίας.

Authors dc:creator

• Ντάνασης Σταθόπουλος Αναστάσιος
• Ntanasis Stathopoulos Anastasios

• Επιστήμες Υγείας
• Health Sciences

Language dc:language

Ελληνικά, Greek

Identifier

uoadl:5410656

OAI identifier oai:identifier

oai:lib.uoa.gr:uoadl:5410656