{"id":{"repo_id":"athens","oai_identifier":"oai:lib.uoa.gr:uoadl:5410656"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/athens/oai:lib.uoa.gr:uoadl:5410656","repository":{"repo_id":"athens","name":"National and Kapodistrian University of Athens","base_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh"},"display":{"title":"Ανάλυση κλινικών μελετών που υποστηρίζουν την υπό όρους άδεια κυκλοφορίας και την μετατροπή της σε κανονική άδεια κυκλοφορίας από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) στην ογκολογία / Analysis of clinical trials supporting conditional marketing authorisation and its conversion to full marketing authorisation by the European Medicines Agency (EMA) in oncology","abstract":"Εισαγωγή : Κύριος μηχανισμός για την γρήγορη έγκριση νέων ογκολογικών φαρμάκων είναι η Άδεια Κυκλοφορίας υπό Όρους (Conditional Marketing Authorisation - CMA) στην ΕΕ. Στόχος είναι να αξιολογηθεί η ισορροπία μεταξύ της ταχείας πρόσβασης σε καινοτόμες θεραπείες και της επάρκειας των κλινικών αποδείξεων. Μεθοδολογία: Διενεργήθηκε ποιοτική και ποσοτική ανάλυση συστηματική των μελετών 28 ογκολογικών φαρμάκων που έλαβαν CMA και εν συνεχεία μετέτρεψαν την άδειά τους σε κανονική, από την έναρξη του προγράμματος έως το 2025. Αποτελέσματα: Η αρχική έγκριση βασίστηκε κυρίως σε μη συγκριτικές μελέτες μονού σκέλους φάσης Ι/ΙΙ . Η επιτροπή βασίστηκε πλήρως σε υποκατάστατα καταληκτικά σημεία (surrogate endpoints), με συχνότερο το Ποσοστό Αντικειμενικής Ανταπόκρισης (ORR). Η ποσοτική ανάλυση έδειξε σχετικό κίνδυνο χωρίς την Επιβίωση χωρίς Εξέλιξη της νόσου (HR PFS) στο 0,45 (0,37-0,55) για τα φάρμακα που αφορούν συμπαγείς όγκους με μέτρια ετερογένεια και συμμετοχή 5 μελετών. Η μετατροπή σε κανονική άδεια επιτεύχθηκε μέσω της εκπλήρωσης των ειδικών υποχρεώσεων, κυρίως με τυχαιοποιημένες πολυκεντρικές μελέτες φάσης ΙΙΙ που διέθεταν σκέλος ελέγχου. Η ποσοτική ανάλυση των επιβεβαιωτικών μελετών έδειξε στατιστικά σημαντικό κλινικό όφελος, με μείωση του σχετικού κινδύνου προόδου της νόσου (HR PFS) κατά 53% με μεγάλη ετερογένεια και μείωση του κινδύνου θανάτου (HR OS) κατά 32% με τη συμμετοχή 4 μελετών. Συμπεράσματα: Η CMA επιτυγχάνει την ταχεία πρόσβαση των ασθενών σε καινοτόμες θεραπείες. Ωστόσο, παρατηρείται ότι οι ρυθμιστικές αρχές εξακολουθούν να βασίζονται σε μεγάλο βαθμό σε υποκατάστατα καταληκτικά σημεία (όπως το PFS) αντί της συνολικής επιβίωσης (OS) ή της ποιότητας ζωής, ακόμη και για τη χορήγηση της κανονικής άδειας κυκλοφορίας.","abstract_html":"Εισαγωγή : Κύριος μηχανισμός για την γρήγορη έγκριση νέων ογκολογικών φαρμάκων είναι η Άδεια Κυκλοφορίας υπό Όρους (Conditional Marketing Authorisation - CMA) στην ΕΕ. Στόχος είναι να αξιολογηθεί η ισορροπία μεταξύ της ταχείας πρόσβασης σε καινοτόμες θεραπείες και της επάρκειας των κλινικών αποδείξεων. Μεθοδολογία: Διενεργήθηκε ποιοτική και ποσοτική ανάλυση συστηματική των μελετών 28 ογκολογικών φαρμάκων που έλαβαν CMA και εν συνεχεία μετέτρεψαν την άδειά τους σε κανονική, από την έναρξη του προγράμματος έως το 2025. Αποτελέσματα: Η αρχική έγκριση βασίστηκε κυρίως σε μη συγκριτικές μελέτες μονού σκέλους φάσης Ι/ΙΙ . Η επιτροπή βασίστηκε πλήρως σε υποκατάστατα καταληκτικά σημεία (surrogate endpoints), με συχνότερο το Ποσοστό Αντικειμενικής Ανταπόκρισης (ORR). Η ποσοτική ανάλυση έδειξε σχετικό κίνδυνο χωρίς την Επιβίωση χωρίς Εξέλιξη της νόσου (HR PFS) στο 0,45 (0,37-0,55) για τα φάρμακα που αφορούν συμπαγείς όγκους με μέτρια ετερογένεια και συμμετοχή 5 μελετών. Η μετατροπή σε κανονική άδεια επιτεύχθηκε μέσω της εκπλήρωσης των ειδικών υποχρεώσεων, κυρίως με τυχαιοποιημένες πολυκεντρικές μελέτες φάσης ΙΙΙ που διέθεταν σκέλος ελέγχου. Η ποσοτική ανάλυση των επιβεβαιωτικών μελετών έδειξε στατιστικά σημαντικό κλινικό όφελος, με μείωση του σχετικού κινδύνου προόδου της νόσου (HR PFS) κατά 53% με μεγάλη ετερογένεια και μείωση του κινδύνου θανάτου (HR OS) κατά 32% με τη συμμετοχή 4 μελετών. Συμπεράσματα: Η CMA επιτυγχάνει την ταχεία πρόσβαση των ασθενών σε καινοτόμες θεραπείες. Ωστόσο, παρατηρείται ότι οι ρυθμιστικές αρχές εξακολουθούν να βασίζονται σε μεγάλο βαθμό σε υποκατάστατα καταληκτικά σημεία (όπως το PFS) αντί της συνολικής επιβίωσης (OS) ή της ποιότητας ζωής, ακόμη και για τη χορήγηση της κανονικής άδειας κυκλοφορίας.","abstract_has_math":false,"creators":["Ντάνασης Σταθόπουλος Αναστάσιος","Ntanasis Stathopoulos Anastasios"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":[],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":2026,"date_issued":"2026","date_published":"2026","updated_at":"2026-07-24T01:02:36Z","subjects":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"],"languages":["Ελληνικά","Greek"],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5410656"],"render_values":[{"text":"uoadl:5410656","href":null,"code":true}]}]},"links":{"outbound_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5410656","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"dc:identifier"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Ντάνασης Σταθόπουλος Αναστάσιος","Ntanasis Stathopoulos Anastasios"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:date","label":"Dc Date","values":["2026"]},{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"]}]},{"id":"language_rights","label":"Language and Rights","entries":[{"key":"dc:language","label":"Dc Language","values":["Ελληνικά","Greek"]}]},{"id":"identifiers","label":"Identifiers","entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5410656","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5410656"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description","label":"Description","values":["Εισαγωγή : Κύριος μηχανισμός για την γρήγορη έγκριση νέων ογκολογικών φαρμάκων είναι η Άδεια Κυκλοφορίας υπό Όρους (Conditional Marketing Authorisation - CMA) στην ΕΕ. Στόχος είναι να αξιολογηθεί η ισορροπία μεταξύ της ταχείας πρόσβασης σε καινοτόμες θεραπείες και της επάρκειας των κλινικών αποδείξεων. Μεθοδολογία: Διενεργήθηκε ποιοτική και ποσοτική ανάλυση συστηματική των μελετών 28 ογκολογικών φαρμάκων που έλαβαν CMA και εν συνεχεία μετέτρεψαν την άδειά τους σε κανονική, από την έναρξη του προγράμματος έως το 2025. Αποτελέσματα: Η αρχική έγκριση βασίστηκε κυρίως σε μη συγκριτικές μελέτες μονού σκέλους φάσης Ι/ΙΙ . Η επιτροπή βασίστηκε πλήρως σε υποκατάστατα καταληκτικά σημεία (surrogate endpoints), με συχνότερο το Ποσοστό Αντικειμενικής Ανταπόκρισης (ORR). Η ποσοτική ανάλυση έδειξε σχετικό κίνδυνο χωρίς την Επιβίωση χωρίς Εξέλιξη της νόσου (HR PFS) στο 0,45 (0,37-0,55) για τα φάρμακα που αφορούν συμπαγείς όγκους με μέτρια ετερογένεια και συμμετοχή 5 μελετών. Η μετατροπή σε κανονική άδεια επιτεύχθηκε μέσω της εκπλήρωσης των ειδικών υποχρεώσεων, κυρίως με τυχαιοποιημένες πολυκεντρικές μελέτες φάσης ΙΙΙ που διέθεταν σκέλος ελέγχου. Η ποσοτική ανάλυση των επιβεβαιωτικών μελετών έδειξε στατιστικά σημαντικό κλινικό όφελος, με μείωση του σχετικού κινδύνου προόδου της νόσου (HR PFS) κατά 53% με μεγάλη ετερογένεια και μείωση του κινδύνου θανάτου (HR OS) κατά 32% με τη συμμετοχή 4 μελετών. Συμπεράσματα: Η CMA επιτυγχάνει την ταχεία πρόσβαση των ασθενών σε καινοτόμες θεραπείες. Ωστόσο, παρατηρείται ότι οι ρυθμιστικές αρχές εξακολουθούν να βασίζονται σε μεγάλο βαθμό σε υποκατάστατα καταληκτικά σημεία (όπως το PFS) αντί της συνολικής επιβίωσης (OS) ή της ποιότητας ζωής, ακόμη και για τη χορήγηση της κανονικής άδειας κυκλοφορίας.","Introduction: Conditional Marketing Authorisation (CMA) is the primary mechanism for the rapid approval of oncology drugs in the EU. This study evaluates the balance between early access to innovative therapies and the adequacy of clinical evidence. Methods: A systematic qualitative and quantitative analysis was performed on 28 oncology drugs that transitioned from CMA to standard marketing authorisation from the program's inception until 2025. Results: Initial approvals were mainly supported by non-comparative, single-arm Phase I/II trials. The regulatory committee relied entirely on surrogate endpoints, most commonly the Objective Response Rate (ORR). Quantitative analysis for solid tumors showed a Hazard Ratio for Progression-Free Survival (HR PFS) of 0.45 (0.37–0.55) with moderate heterogeneity across five studies. Conversion to standard authorisation was achieved by fulfilling specific obligations, primarily through randomized multicenter Phase III trials featuring control arms. Quantitative analysis of these confirmatory trials demonstrated statistically significant clinical benefits, including a 53% reduction in the risk of disease progression (HR PFS) with high heterogeneity, and a 32% reduction in the risk of death (HR OS) based on four studies. Conclusions: The CMA framework effectively ensures rapid patient access to innovative treatments. However, regulatory authorities continue to rely significantly on surrogate endpoints (such as PFS) rather than Overall Survival (OS) or Quality of Life, even when granting standard marketing authorisations."]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Ανάλυση κλινικών μελετών που υποστηρίζουν την υπό όρους άδεια κυκλοφορίας και την μετατροπή της σε κανονική άδεια κυκλοφορίας από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) στην ογκολογία / Analysis of clinical trials supporting conditional marketing authorisation and its conversion to full marketing authorisation by the European Medicines Agency (EMA) in oncology"]}]}],"canonical_facts":{"dc:creator":["Ντάνασης Σταθόπουλος Αναστάσιος","Ntanasis Stathopoulos Anastasios"],"dc:date":["2026"],"dc:description":["Εισαγωγή : Κύριος μηχανισμός για την γρήγορη έγκριση νέων ογκολογικών φαρμάκων είναι η Άδεια Κυκλοφορίας υπό Όρους (Conditional Marketing Authorisation - CMA) στην ΕΕ. Στόχος είναι να αξιολογηθεί η ισορροπία μεταξύ της ταχείας πρόσβασης σε καινοτόμες θεραπείες και της επάρκειας των κλινικών αποδείξεων. Μεθοδολογία: Διενεργήθηκε ποιοτική και ποσοτική ανάλυση συστηματική των μελετών 28 ογκολογικών φαρμάκων που έλαβαν CMA και εν συνεχεία μετέτρεψαν την άδειά τους σε κανονική, από την έναρξη του προγράμματος έως το 2025. Αποτελέσματα: Η αρχική έγκριση βασίστηκε κυρίως σε μη συγκριτικές μελέτες μονού σκέλους φάσης Ι/ΙΙ . Η επιτροπή βασίστηκε πλήρως σε υποκατάστατα καταληκτικά σημεία (surrogate endpoints), με συχνότερο το Ποσοστό Αντικειμενικής Ανταπόκρισης (ORR). Η ποσοτική ανάλυση έδειξε σχετικό κίνδυνο χωρίς την Επιβίωση χωρίς Εξέλιξη της νόσου (HR PFS) στο 0,45 (0,37-0,55) για τα φάρμακα που αφορούν συμπαγείς όγκους με μέτρια ετερογένεια και συμμετοχή 5 μελετών. Η μετατροπή σε κανονική άδεια επιτεύχθηκε μέσω της εκπλήρωσης των ειδικών υποχρεώσεων, κυρίως με τυχαιοποιημένες πολυκεντρικές μελέτες φάσης ΙΙΙ που διέθεταν σκέλος ελέγχου. Η ποσοτική ανάλυση των επιβεβαιωτικών μελετών έδειξε στατιστικά σημαντικό κλινικό όφελος, με μείωση του σχετικού κινδύνου προόδου της νόσου (HR PFS) κατά 53% με μεγάλη ετερογένεια και μείωση του κινδύνου θανάτου (HR OS) κατά 32% με τη συμμετοχή 4 μελετών. Συμπεράσματα: Η CMA επιτυγχάνει την ταχεία πρόσβαση των ασθενών σε καινοτόμες θεραπείες. Ωστόσο, παρατηρείται ότι οι ρυθμιστικές αρχές εξακολουθούν να βασίζονται σε μεγάλο βαθμό σε υποκατάστατα καταληκτικά σημεία (όπως το PFS) αντί της συνολικής επιβίωσης (OS) ή της ποιότητας ζωής, ακόμη και για τη χορήγηση της κανονικής άδειας κυκλοφορίας.","Introduction: Conditional Marketing Authorisation (CMA) is the primary mechanism for the rapid approval of oncology drugs in the EU. This study evaluates the balance between early access to innovative therapies and the adequacy of clinical evidence. Methods: A systematic qualitative and quantitative analysis was performed on 28 oncology drugs that transitioned from CMA to standard marketing authorisation from the program's inception until 2025. Results: Initial approvals were mainly supported by non-comparative, single-arm Phase I/II trials. The regulatory committee relied entirely on surrogate endpoints, most commonly the Objective Response Rate (ORR). Quantitative analysis for solid tumors showed a Hazard Ratio for Progression-Free Survival (HR PFS) of 0.45 (0.37–0.55) with moderate heterogeneity across five studies. Conversion to standard authorisation was achieved by fulfilling specific obligations, primarily through randomized multicenter Phase III trials featuring control arms. Quantitative analysis of these confirmatory trials demonstrated statistically significant clinical benefits, including a 53% reduction in the risk of disease progression (HR PFS) with high heterogeneity, and a 32% reduction in the risk of death (HR OS) based on four studies. Conclusions: The CMA framework effectively ensures rapid patient access to innovative treatments. However, regulatory authorities continue to rely significantly on surrogate endpoints (such as PFS) rather than Overall Survival (OS) or Quality of Life, even when granting standard marketing authorisations."],"dc:identifier":["uoadl:5410656","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5410656"],"dc:language":["Ελληνικά","Greek"],"dc:subject":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"],"dc:title":["Ανάλυση κλινικών μελετών που υποστηρίζουν την υπό όρους άδεια κυκλοφορίας και την μετατροπή της σε κανονική άδεια κυκλοφορίας από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων (EMA) στην ογκολογία / Analysis of clinical trials supporting conditional marketing authorisation and its conversion to full marketing authorisation by the European Medicines Agency (EMA) in oncology"],"dc:type":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]},"updated_at":"2026-07-24T01:02:36Z"}