Διερεύνηση των καρκινικών Τ κυττάρων στο δερματικό Τ κυτταρικό λέμφωμα

Η Σπογγοειδής Μυκητίαση (Mycosis Fungoides, MF), είναι ένα δερματικό λέμφωμα που χαρακτηρίζεται από τον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό καρκινικών Τ λεμφοκυττάρων. Στα αρχικά της στάδια, εμφανίζεται με τη μορφή κηλίδων και λεπτών πλακών στο δέρμα και περίπου το ένα τρίτο των ασθενών αργότερα αναπτύσσουν παχύτερες πλάκες ή όγκους με ακόμη βαθύτερη δερματική διήθηση. Παρόλο που είναι γνωστό ότι πρόκειται για καρκινικά CD4+ T κύτταρα, ο πλήρης φαινότυπος αυτών δεν έχει εξακριβωθεί πλήρως λόγο της ετερογένειας της νόσου. Η παρούσα μελέτη, στοχεύει στην εξακρίβωση του δερματικού ανοσοφαινοτύπου των καρκινικών κυττάρων στην MF και την διαφοροποίηση του κατά την πρόοδο της νόσου. Eξετάστηκαν συνολικά 30 δερματικές βιοψίες (3 κηλίδες, 20 πλάκες, 7 όγκοι) με κυτταρομετρίας μάζας, ενώ ταυτόχρονα αναλύθηκαν δημοσιευμένα scRNA-seq δεδομένα από 9 ασθενείς με ΜF. Η μελέτη αποκάλυψε ένα υποσύνολο κακοηθών CD4⁺CD7-CD26-CCR4hiPD1+ Τ κυττάρων. Στις κηλίδες, κυριαρχεί ο φαινότυπος CCR4loTOXlo EM έναντι των CM, ενώ στις πλάκες παρατηρείται εμπλουτισμός σε CCR4+TOX+Th2/EM σε σύγκριση με τα Th2/CM. Αντίθετα, στους όγκους υπερισχύουν τα CCR4hiTOXhiTh2/CM έναντι των Th2/EM, τα οποία χαρακτηρίζονται από προχωρημένο βαθμό διαφοροποίησης και έντονο εξαντλημένο φαινότυπο (PD-1, LAG3, TIGIT και CTLA-4), ενώ παράλληλα εμφανίζονται εγκλωβισμένα σε ένα πλήρως αναδιαμορφωμένο CAF μικροπεριβάλλον. Tα κακοήθη CD4⁺CD7-CD26-CCR4hi Τ κύτταρα στην MF είναι ικανά να συμβάλλουν στην ανοσολογική ρύθμιση μέσω της οδού PD-1/PD-L1, αλλά δεν επιβιώνουν απλώς λόγω επιφανειακών δεικτών, αλλά μέσω ενός προγράμματος προσαρμογής και αντοχής στο κυτταρικό στρες, το οποίο ενισχύεται από το ανοσοκατασταλτικό μικροπεριβάλλον.

Authors dc:creator

• Πατενταλάκη Μαρία - Τριανταφυλλιά
• Patentalaki Maria - Triantafyllia

• Επιστήμες Υγείας
• Health Sciences

Language dc:language

Ελληνικά, Greek

Identifier

uoadl:5410163

OAI identifier oai:identifier

oai:lib.uoa.gr:uoadl:5410163