{"id":{"repo_id":"athens","oai_identifier":"oai:lib.uoa.gr:uoadl:5410163"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/athens/oai:lib.uoa.gr:uoadl:5410163","repository":{"repo_id":"athens","name":"National and Kapodistrian University of Athens","base_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh"},"display":{"title":"Διερεύνηση των καρκινικών Τ κυττάρων στο δερματικό Τ κυτταρικό λέμφωμα","abstract":"Η Σπογγοειδής Μυκητίαση (Mycosis Fungoides, MF), είναι ένα δερματικό λέμφωμα που χαρακτηρίζεται από τον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό καρκινικών Τ λεμφοκυττάρων. Στα αρχικά της στάδια, εμφανίζεται με τη μορφή κηλίδων και λεπτών πλακών στο δέρμα και περίπου το ένα τρίτο των ασθενών αργότερα αναπτύσσουν παχύτερες πλάκες ή όγκους με ακόμη βαθύτερη δερματική διήθηση. Παρόλο που είναι γνωστό ότι πρόκειται για καρκινικά CD4+ T κύτταρα, ο πλήρης φαινότυπος αυτών δεν έχει εξακριβωθεί πλήρως λόγο της ετερογένειας της νόσου. Η παρούσα μελέτη, στοχεύει στην εξακρίβωση του δερματικού ανοσοφαινοτύπου των καρκινικών κυττάρων στην MF και την διαφοροποίηση του κατά την πρόοδο της νόσου. Eξετάστηκαν συνολικά 30 δερματικές βιοψίες (3 κηλίδες, 20 πλάκες, 7 όγκοι) με κυτταρομετρίας μάζας, ενώ ταυτόχρονα αναλύθηκαν δημοσιευμένα scRNA-seq δεδομένα από 9 ασθενείς με ΜF. Η μελέτη αποκάλυψε ένα υποσύνολο κακοηθών CD4⁺CD7-CD26-CCR4hiPD1+ Τ κυττάρων. Στις κηλίδες, κυριαρχεί ο φαινότυπος CCR4loTOXlo EM έναντι των CM, ενώ στις πλάκες παρατηρείται εμπλουτισμός σε CCR4+TOX+Th2/EM σε σύγκριση με τα Th2/CM. Αντίθετα, στους όγκους υπερισχύουν τα CCR4hiTOXhiTh2/CM έναντι των Th2/EM, τα οποία χαρακτηρίζονται από προχωρημένο βαθμό διαφοροποίησης και έντονο εξαντλημένο φαινότυπο (PD-1, LAG3, TIGIT και CTLA-4), ενώ παράλληλα εμφανίζονται εγκλωβισμένα σε ένα πλήρως αναδιαμορφωμένο CAF μικροπεριβάλλον. Tα κακοήθη CD4⁺CD7-CD26-CCR4hi Τ κύτταρα στην MF είναι ικανά να συμβάλλουν στην ανοσολογική ρύθμιση μέσω της οδού PD-1/PD-L1, αλλά δεν επιβιώνουν απλώς λόγω επιφανειακών δεικτών, αλλά μέσω ενός προγράμματος προσαρμογής και αντοχής στο κυτταρικό στρες, το οποίο ενισχύεται από το ανοσοκατασταλτικό μικροπεριβάλλον.","abstract_html":"Η Σπογγοειδής Μυκητίαση (Mycosis Fungoides, MF), είναι ένα δερματικό λέμφωμα που χαρακτηρίζεται από τον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό καρκινικών Τ λεμφοκυττάρων. Στα αρχικά της στάδια, εμφανίζεται με τη μορφή κηλίδων και λεπτών πλακών στο δέρμα και περίπου το ένα τρίτο των ασθενών αργότερα αναπτύσσουν παχύτερες πλάκες ή όγκους με ακόμη βαθύτερη δερματική διήθηση. Παρόλο που είναι γνωστό ότι πρόκειται για καρκινικά CD4+ T κύτταρα, ο πλήρης φαινότυπος αυτών δεν έχει εξακριβωθεί πλήρως λόγο της ετερογένειας της νόσου. Η παρούσα μελέτη, στοχεύει στην εξακρίβωση του δερματικού ανοσοφαινοτύπου των καρκινικών κυττάρων στην MF και την διαφοροποίηση του κατά την πρόοδο της νόσου. Eξετάστηκαν συνολικά 30 δερματικές βιοψίες (3 κηλίδες, 20 πλάκες, 7 όγκοι) με κυτταρομετρίας μάζας, ενώ ταυτόχρονα αναλύθηκαν δημοσιευμένα scRNA-seq δεδομένα από 9 ασθενείς με ΜF. Η μελέτη αποκάλυψε ένα υποσύνολο κακοηθών CD4⁺CD7-CD26-CCR4hiPD1+ Τ κυττάρων. Στις κηλίδες, κυριαρχεί ο φαινότυπος CCR4loTOXlo EM έναντι των CM, ενώ στις πλάκες παρατηρείται εμπλουτισμός σε CCR4+TOX+Th2/EM σε σύγκριση με τα Th2/CM. Αντίθετα, στους όγκους υπερισχύουν τα CCR4hiTOXhiTh2/CM έναντι των Th2/EM, τα οποία χαρακτηρίζονται από προχωρημένο βαθμό διαφοροποίησης και έντονο εξαντλημένο φαινότυπο (PD-1, LAG3, TIGIT και CTLA-4), ενώ παράλληλα εμφανίζονται εγκλωβισμένα σε ένα πλήρως αναδιαμορφωμένο CAF μικροπεριβάλλον. Tα κακοήθη CD4⁺CD7-CD26-CCR4hi Τ κύτταρα στην MF είναι ικανά να συμβάλλουν στην ανοσολογική ρύθμιση μέσω της οδού PD-1/PD-L1, αλλά δεν επιβιώνουν απλώς λόγω επιφανειακών δεικτών, αλλά μέσω ενός προγράμματος προσαρμογής και αντοχής στο κυτταρικό στρες, το οποίο ενισχύεται από το ανοσοκατασταλτικό μικροπεριβάλλον.","abstract_has_math":false,"creators":["Πατενταλάκη Μαρία - Τριανταφυλλιά","Patentalaki Maria - Triantafyllia"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":[],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":2026,"date_issued":"2026","date_published":"2026","updated_at":"2026-07-24T01:02:34Z","subjects":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"],"languages":["Ελληνικά","Greek"],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5410163"],"render_values":[{"text":"uoadl:5410163","href":null,"code":true}]}]},"links":{"outbound_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5410163","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"dc:identifier"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Πατενταλάκη Μαρία - Τριανταφυλλιά","Patentalaki Maria - Triantafyllia"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:date","label":"Dc Date","values":["2026"]},{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"]}]},{"id":"language_rights","label":"Language and Rights","entries":[{"key":"dc:language","label":"Dc Language","values":["Ελληνικά","Greek"]}]},{"id":"identifiers","label":"Identifiers","entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5410163","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5410163"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description","label":"Description","values":["Η Σπογγοειδής Μυκητίαση (Mycosis Fungoides, MF), είναι ένα δερματικό λέμφωμα που χαρακτηρίζεται από τον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό καρκινικών Τ λεμφοκυττάρων. Στα αρχικά της στάδια, εμφανίζεται με τη μορφή κηλίδων και λεπτών πλακών στο δέρμα και περίπου το ένα τρίτο των ασθενών αργότερα αναπτύσσουν παχύτερες πλάκες ή όγκους με ακόμη βαθύτερη δερματική διήθηση. Παρόλο που είναι γνωστό ότι πρόκειται για καρκινικά CD4+ T κύτταρα, ο πλήρης φαινότυπος αυτών δεν έχει εξακριβωθεί πλήρως λόγο της ετερογένειας της νόσου. Η παρούσα μελέτη, στοχεύει στην εξακρίβωση του δερματικού ανοσοφαινοτύπου των καρκινικών κυττάρων στην MF και την διαφοροποίηση του κατά την πρόοδο της νόσου. Eξετάστηκαν συνολικά 30 δερματικές βιοψίες (3 κηλίδες, 20 πλάκες, 7 όγκοι) με κυτταρομετρίας μάζας, ενώ ταυτόχρονα αναλύθηκαν δημοσιευμένα scRNA-seq δεδομένα από 9 ασθενείς με ΜF. Η μελέτη αποκάλυψε ένα υποσύνολο κακοηθών CD4⁺CD7-CD26-CCR4hiPD1+ Τ κυττάρων. Στις κηλίδες, κυριαρχεί ο φαινότυπος CCR4loTOXlo EM έναντι των CM, ενώ στις πλάκες παρατηρείται εμπλουτισμός σε CCR4+TOX+Th2/EM σε σύγκριση με τα Th2/CM. Αντίθετα, στους όγκους υπερισχύουν τα CCR4hiTOXhiTh2/CM έναντι των Th2/EM, τα οποία χαρακτηρίζονται από προχωρημένο βαθμό διαφοροποίησης και έντονο εξαντλημένο φαινότυπο (PD-1, LAG3, TIGIT και CTLA-4), ενώ παράλληλα εμφανίζονται εγκλωβισμένα σε ένα πλήρως αναδιαμορφωμένο CAF μικροπεριβάλλον. Tα κακοήθη CD4⁺CD7-CD26-CCR4hi Τ κύτταρα στην MF είναι ικανά να συμβάλλουν στην ανοσολογική ρύθμιση μέσω της οδού PD-1/PD-L1, αλλά δεν επιβιώνουν απλώς λόγω επιφανειακών δεικτών, αλλά μέσω ενός προγράμματος προσαρμογής και αντοχής στο κυτταρικό στρες, το οποίο ενισχύεται από το ανοσοκατασταλτικό μικροπεριβάλλον.","Mycosis Fungoides (MF) is a cutaneous lymphoma characterized by the uncontrolled proliferation of aberrant T lymphocytes. In its early stages, it appears as patches and thin plaques on the skin, however, approximately one third of patients later develop thicker plaques or tumors with even deeper dermal invasion. Although it is known that these are aberrant CD4+ T cells, their full phenotype has not been fully determined due to the heterogeneity of the disease. The present study aims to investigate the cutaneous immunophenotype of malignant T cells in MF and its changes during disease progression. We analyzed 30 skin biopsies (3 patches, 20 plaques, 7 tumors) using mass cytometry, and we additionally incorporated publicly available scRNA-seq datasets from 9 patients with MF. The study identified a subset of malignant CD4⁺CD7-CD26-CCR4hiPD1+ Τ cells. In patches, the CCR4loTOXlo EM phenotype predominates over CM, while in plaques there is enrichment of CCR4+TOX+Th2/EM compared to Th2/CM. In contrast, tumors are dominated by CCR4hiTOXhiTh2/CM over Th2/EM, which are characterized by an advanced state of differentiation and a pronounced exhausted phenotype (PD-1, LAG3, TIGIT, and CTLA-4), while also appearing sequestered within a fully remodeled CAF microenvironment. Malignant CD4⁺CD7-CD26-CCR4hi Τ cells in MF can contribute to immune regulation through the PD-1/PD-L1 axis, but their persistence is not solely due to surface marker expression; rather, they survive through a program of adaptation and resistance to cellular stress, which is reinforced by the immunosuppressive microenvironment."]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Διερεύνηση των καρκινικών Τ κυττάρων στο δερματικό Τ κυτταρικό λέμφωμα"]}]}],"canonical_facts":{"dc:creator":["Πατενταλάκη Μαρία - Τριανταφυλλιά","Patentalaki Maria - Triantafyllia"],"dc:date":["2026"],"dc:description":["Η Σπογγοειδής Μυκητίαση (Mycosis Fungoides, MF), είναι ένα δερματικό λέμφωμα που χαρακτηρίζεται από τον ανεξέλεγκτο πολλαπλασιασμό καρκινικών Τ λεμφοκυττάρων. Στα αρχικά της στάδια, εμφανίζεται με τη μορφή κηλίδων και λεπτών πλακών στο δέρμα και περίπου το ένα τρίτο των ασθενών αργότερα αναπτύσσουν παχύτερες πλάκες ή όγκους με ακόμη βαθύτερη δερματική διήθηση. Παρόλο που είναι γνωστό ότι πρόκειται για καρκινικά CD4+ T κύτταρα, ο πλήρης φαινότυπος αυτών δεν έχει εξακριβωθεί πλήρως λόγο της ετερογένειας της νόσου. Η παρούσα μελέτη, στοχεύει στην εξακρίβωση του δερματικού ανοσοφαινοτύπου των καρκινικών κυττάρων στην MF και την διαφοροποίηση του κατά την πρόοδο της νόσου. Eξετάστηκαν συνολικά 30 δερματικές βιοψίες (3 κηλίδες, 20 πλάκες, 7 όγκοι) με κυτταρομετρίας μάζας, ενώ ταυτόχρονα αναλύθηκαν δημοσιευμένα scRNA-seq δεδομένα από 9 ασθενείς με ΜF. Η μελέτη αποκάλυψε ένα υποσύνολο κακοηθών CD4⁺CD7-CD26-CCR4hiPD1+ Τ κυττάρων. Στις κηλίδες, κυριαρχεί ο φαινότυπος CCR4loTOXlo EM έναντι των CM, ενώ στις πλάκες παρατηρείται εμπλουτισμός σε CCR4+TOX+Th2/EM σε σύγκριση με τα Th2/CM. Αντίθετα, στους όγκους υπερισχύουν τα CCR4hiTOXhiTh2/CM έναντι των Th2/EM, τα οποία χαρακτηρίζονται από προχωρημένο βαθμό διαφοροποίησης και έντονο εξαντλημένο φαινότυπο (PD-1, LAG3, TIGIT και CTLA-4), ενώ παράλληλα εμφανίζονται εγκλωβισμένα σε ένα πλήρως αναδιαμορφωμένο CAF μικροπεριβάλλον. Tα κακοήθη CD4⁺CD7-CD26-CCR4hi Τ κύτταρα στην MF είναι ικανά να συμβάλλουν στην ανοσολογική ρύθμιση μέσω της οδού PD-1/PD-L1, αλλά δεν επιβιώνουν απλώς λόγω επιφανειακών δεικτών, αλλά μέσω ενός προγράμματος προσαρμογής και αντοχής στο κυτταρικό στρες, το οποίο ενισχύεται από το ανοσοκατασταλτικό μικροπεριβάλλον.","Mycosis Fungoides (MF) is a cutaneous lymphoma characterized by the uncontrolled proliferation of aberrant T lymphocytes. In its early stages, it appears as patches and thin plaques on the skin, however, approximately one third of patients later develop thicker plaques or tumors with even deeper dermal invasion. Although it is known that these are aberrant CD4+ T cells, their full phenotype has not been fully determined due to the heterogeneity of the disease. The present study aims to investigate the cutaneous immunophenotype of malignant T cells in MF and its changes during disease progression. We analyzed 30 skin biopsies (3 patches, 20 plaques, 7 tumors) using mass cytometry, and we additionally incorporated publicly available scRNA-seq datasets from 9 patients with MF. The study identified a subset of malignant CD4⁺CD7-CD26-CCR4hiPD1+ Τ cells. In patches, the CCR4loTOXlo EM phenotype predominates over CM, while in plaques there is enrichment of CCR4+TOX+Th2/EM compared to Th2/CM. In contrast, tumors are dominated by CCR4hiTOXhiTh2/CM over Th2/EM, which are characterized by an advanced state of differentiation and a pronounced exhausted phenotype (PD-1, LAG3, TIGIT, and CTLA-4), while also appearing sequestered within a fully remodeled CAF microenvironment. Malignant CD4⁺CD7-CD26-CCR4hi Τ cells in MF can contribute to immune regulation through the PD-1/PD-L1 axis, but their persistence is not solely due to surface marker expression; rather, they survive through a program of adaptation and resistance to cellular stress, which is reinforced by the immunosuppressive microenvironment."],"dc:identifier":["uoadl:5410163","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5410163"],"dc:language":["Ελληνικά","Greek"],"dc:subject":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"],"dc:title":["Διερεύνηση των καρκινικών Τ κυττάρων στο δερματικό Τ κυτταρικό λέμφωμα"],"dc:type":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]},"updated_at":"2026-07-24T01:02:34Z"}