Enhertu (Trastuzumab Deruxtecan): Ανασκόπηση της κλινικής ανάπτυξης σε ασθενείς με HER2+ καρκίνο μαστού / Enhertu (Trastuzumab Deruxtecan): A review of clinical development in patients with HER2-positive breast cancer

Σκοπός: Η παρούσα πτυχιακή εργασία παρουσιάζει μία λεπτομερή ανασκόπηση της κλινικής ανάπτυξης, των φαρμακολογικών χαρακτηριστικών και του θεραπευτικού ρόλου της τραστουζουμάμπης δερουξτεκάνης (Trastuzumab Deruxtecan, T-DXd, Enhertu) σε ασθενείς με HER2-θετικό καρκίνο του μαστού, εστιάζοντας στην αποτελεσματικότητα, την ασφάλεια και τον ρόλο της στα σύγχρονα θεραπευτικά σχήματα. Μεθοδολογία: Πραγματοποιήθηκε συστηματική αναζήτηση στη βιβλιογραφία σε βάσεις δεδομένων όπως PubMed, Scopus και ιστοσελίδες καταχώρησης κλινικών μελετών όπως το ClinicalTrials.gov. Αναλύθηκαν δεδομένα από κλινικές δοκιμές, καταθέσεις κλινικών δοκιμών στις ρυθμιστικές αρχές και κατευθυντήριες οδηγίες διεθνών οργανισμών (ESMO). Επίσης, εξετάστηκαν οι περιλήψεις χαρακτηριστικών του προϊόντος (SmPC) του Enhertu από τον U.S. FDA και τον EMA, προκειμένου να επιβεβαιωθεί η εγκεκριμένη ένδειξη της τραστουζουμάμπης δερουξτεκάνης στον καρκίνο μαστού και σε άλλους συμπαγείς όγκους. Ιδιαίτερη έμφαση δόθηκε στη σειρά κλινικών δοκιμών DESTINY-Breast, κάνοντας μια εκτενή ανασκόπηση στον σχεδιασμό και τα αποτελέσματά τους. Αποτελέσματα: Σε πολλαπλές φάσεις της κλινικής ανάπτυξης, το Enhertu έχει παρουσιάσει πρωτοφανή αποτελεσματικότητα: Στη μελέτη DESTINY-Breast01, το ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης (ORR) ήταν 60,9%, με διάμεση επιβίωση χωρίς εξέλιξη της νόσου (PFS) 16,4 μήνες. Η DESTINY-Breast03, μία φάσης ΙΙΙ κλινική δοκιμή που συγκρίνει την T-DXd με την T-DM1, καθιέρωσε την T-DXd ως θεραπεία εκλογής δεύτερης γραμμής, με λόγο κινδύνου (HR) για PFS 0,28 και σημαντική βελτίωση στη συνολική επιβίωση. Η DESTINY-Breast02 επιβεβαίωσε το όφελος μετά από θεραπεία με T-DM1, ενώ αναλύσεις υποομάδων ανέδειξαν σημαντική ενδοκρανιακή δραστικότητα σε ασθενείς με εγκεφαλικές μεταστάσεις. Διάμεση πνευμονοπάθεια (ILD) /πνευμονίτιδα σχετιζόμενη με τη θεραπεία παρατηρήθηκε σε περίπου 10–15% των ασθενών, κυρίως βαθμού 1–2, ωστόσο παραμένει μια κλινικά σημαντική τοξικότητα που απαιτεί στενή παρακολούθηση. Συμπεράσματα: Η τραστουζουμάμπη δερουξτεκάνη αποτελεί σημαντική πρόοδο στη θεραπευτική αντιμετώπιση του HER2-θετικού καρκίνου μαστού, προσφέροντας σταθερή αποτελεσματικότητα και δραστικότητα σε πληθυσμούς με διαφορετικά χαρακτηριστικά νόσου, συμπεριλαμβανομένης της παρουσίας μεταστάσεων στο Κεντρικό Νευρικό Σύστημα. Η εισαγωγή της αναδιαμορφώνει το θεραπευτικό τοπίο και επεκτείνει τα όρια της στοχευμένης θεραπείας ακόμη και σε HER2-low όγκους. Η έρευνα για την τραστουζουμάμπη δερουξτεκάνη συνεχίζεται, με στόχο τη βελτιστοποίηση της επιλογής γραμμής θεραπείας, τη μείωση του κινδύνου για διάμεση πνευμονοπάθεια και τη διερεύνηση του ρόλου της σε πρωιμότερα στάδια της νόσου και σε άλλες HER2-εκφράζουσες κακοήθειες.

Authors dc:creator

• Χαραγκιώνη Στυλιανή
• Charagkioni Stiliani

• Επιστήμες Υγείας
• Health Sciences

Language dc:language

English

Identifier

uoadl:5375252

OAI identifier oai:identifier

oai:lib.uoa.gr:uoadl:5375252