Met inhibitors στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα / Met inhibitors in non–small cell lung cancer

Ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC) παραμένει μία από τις κυριότερες αιτίες θνησιμότητας παγκοσμίως. Οι μεταλλάξεις MET exon 14 skipping, η ενίσχυση του γονιδίου MET και η υπερέκφραση της πρωτεΐνης MET, που ανιχνεύονται σε περίπου 2–4% των ασθενών, συνιστούν σημαντικούς μοριακούς στόχους για στοχευμένη θεραπεία. Η ανάπτυξη εκλεκτικών αναστολέων τυροσινικής κινάσης MET (MET TKIs) έχει μεταβάλει ουσιαστικά τη θεραπευτική προσέγγιση αυτής της μοριακά καθορισμένης υποομάδας ασθενών. Η παρούσα συστηματική ανασκόπηση, σύμφωνα με τις οδηγίες PRISMA 2020, συνέλεξε και ανέλυσε πέντε (5) κλινικές δοκιμές φάσης II (2020–2025) που αξιολόγησαν τους εκλεκτικούς αναστολείς MET tepotinib (VISION, VISION Japan cohort) και capmatinib (GEOMETRY mono-1), τον αναστολέα crizotinib (Co-MET), καθώς και το cabozantinib σε ασθενείς με επίκτητη αντίσταση (CAPTURE). Οι εκλεκτικοί MET αναστολείς (capmatinib, tepotinib) επιτυγχάνουν υψηλά ποσοστά αντικειμενικής ανταπόκρισης σε treatment-naïve ασθενείς, με κλινικά σημαντική επιβίωση χωρίς εξέλιξη νόσου και διατηρήσιμη διάρκεια ανταπόκρισης. Αντιθέτως, το crizotinib παρουσίασε χαμηλότερη αποτελεσματικότητα, ενώ το cabozantinib εμφάνισε περιορισμένη αλλά αξιοποιήσιμη δραστικότητα σε προθεραπευμένους ασθενείς με επίκτητη αντίσταση. Το προφίλ ασφάλειας των εκλεκτικών MET αναστολέων χαρακτηρίζεται από αποδεκτή ανεκτικότητα, με την πλειονότητα των ανεπιθύμητων ενεργειών να είναι βαθμού 1–2 και διαχειρίσιμη μέσω κατάλληλης προσαρμογής της θεραπείας. Τα ευρήματα υποστηρίζουν τη χρήση των MET inhibitors ως αποτελεσματικών και κλινικά ανεκτών θεραπευτικών επιλογών πρώτης γραμμής για ασθενείς με MET exon 14 skipping NSCLC, σε συμφωνία με τις κατευθυντήριες οδηγίες NCCN και ESMO. Παρά την αναπόφευκτη εμφάνιση επίκτητης αντίστασης, νέες θεραπευτικές προσεγγίσεις όπως antibody–drug conjugates, bispecific antibodies και συνδυαστικές στρατηγικές αναμένεται να διευρύνουν περαιτέρω το θεραπευτικό πεδίο, ενώ η ολοκληρωμένη μοριακή χαρτογράφηση παραμένει κρίσιμη για την ορθή επιλογή ασθενών.

Authors dc:creator

• Ζαφείρη Γεωργία
• Zafeiri Georgia

• Επιστήμες Υγείας
• Health Sciences

Language dc:language

Ελληνικά, Greek

Identifier

uoadl:5375009

OAI identifier oai:identifier

oai:lib.uoa.gr:uoadl:5375009