Σχεδιασμός και Ανάπτυξη Λιπιδικών Νανοφορέων για τη Διαδερμική Χορήγηση Φαρμακολογικά Δραστικών Ουσιών

Η διαδερμική χορήγηση φαρμακολογικά δραστικών ουσιών αποτελεί μία ελκυστική εναλλακτική έναντι άλλων οδών χορήγησης, όπως η από του στόματος και η παρεντερική χορήγηση φαρμάκων, προσφέροντας αποφυγή του μεταβολισμού πρώτης διόδου και βελτιωμένη συμμόρφωση των ασθενών. Ωστόσο, η διαδερμική διαπέραση των φαρμάκων περιορίζεται σημαντικά, λόγω του ιδιαίτερα συνεκτικού φραγμού της κεράτινης στιβάδας του δέρματος. Για την υπέρβαση αυτού του περιορισμού, η χρήση νανοσυστημάτων χορήγησης φαρμάκων παρουσιάζει ιδιαίτερο ενδιαφέρον, καθώς το μικρό τους μέγεθος επιτρέπει την αποτελεσματική ενθυλάκωση και μεταφορά των ουσιών. Ιδιαίτερα τα λιπιδικά νανοσυστήματα διευκολύνουν τη διαδερμική διείσδυση μέσω της αλληλεπίδρασης τους με την κεράτινη στιβάδα, βελτιώνοντας τη βιοδιαθεσιμότητα του φαρμάκου και εξασφαλίζοντας υψηλή βιοσυμβατότητα. Στην παρούσα διπλωματική εργασία, επιχειρείται η παρασκευή λιπιδικών φορέων και η ενθυλάκωση μέσα σε αυτά υδροχλωρικής λιδοκαΐνης με σκοπό τη διαδερμική διαπέρασή της. Το λιπίδιο που επιλέχθηκε είναι το DOPC, λόγω της ικανότητάς του να διατηρεί σταθερή υγροκρυσταλλική φάση ακόμη και σε χαμηλές θερμοκρασίες, ενώ η παρασκευή των λιποσωμάτων έγινε με τη μέθοδο της άμεσης ενυδάτωσης λιπιδίου με επακόλουθη υπερήχηση, χωρίς τη χρήση οργανικών διαλυτών. Η υδροχλωρική λιδοκαΐνη, η οποία αποτελεί το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο αναισθητικό, με χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα χορηγούμενο per os, επιλέχθηκε ως πρότυπο μόριο καθώς είναι άλας και έχει περιορισμένη ικανότητα διαπέρασης του δερματικού φραγμού. Για τη διερεύνηση των παραμέτρων της διεργασίας που επηρεάζουν την αποτελεσματικότητα του διαδερμικού λιπιδικού νανοσυστήματος μεταφοράς της υδροχλωρικής λιδοκαΐνης εφαρμόστηκαν οι αρχές του Πειραματικού Σχεδιασμού. Παρασκευάστηκαν οι λιπιδικοί φορείς με τις διαφορετικές συνθήκες βάσει της μήτρας του σχεδιασμού και πραγματοποιήθηκαν πειράματα διαδερμικής διαπερατότητας με τεχνητή μεμβράνη Strat-M® , η οποία προσομοιάζει ικανοποιητικά το ανθρώπινο δέρμα. Για την ανάλυση των δειγμάτων χρησιμοποιήθηκε η χρωματογραφία υψηλής απόδοσης (HPLC). Ακόμη, πραγματοποιήθηκαν μελέτες μέτρησης του μεγέθους των σωματιδίων αλλά και του δείκτη πολυδιασποράς με φασματοσκοπία συσχετισμού φωτονίων. Στον πειραματικό σχεδιασμό ως ανεξάρτητες μεταβλητές ορίστηκαν η θερμοκρασία, ο χρόνος υπερήχησης και ο όγκος παρτίδας, ενώ ως εξαρτημένες μεταβλητές ορίστηκαν η αθροιστική ποσότητα της υδροχλωρικής λιδοκαΐνης που διαπέρασε τη μεμβράνη στις 24 ώρες, το μέγεθος των σωματιδίων και ο δείκτης πολυδιασποράς. Για τον έλεγχο της στατιστικής σημαντικότητας των παραγόντων σε κάθε απόκριση πραγματοποιήθηκε ανάλυση ANOVA. Τέλος, με τη βοήθεια του λογισμικού Design-Expert (Stat-Ease 360) βρέθηκε ο βέλτιστος συνδυασμός των τιμών των εισερχόμενων παραμέτρων με σκοπό την επίτευξη της μέγιστης αθροιστικής ποσότητας φαρμάκου που διαπερνά το δέρμα, σε συνδυασμό με μικρό και εντός αποδεκτού εύρους μεγέθους σωματιδίων του λιπιδικού φορέα και δείκτη πολυδιασποράς.

Authors dc:creator

• ΜΠΑΞΕΒΑΝΑΚΗ ΘΕΟΔΩΡΑ-ΑΝΝΑ
• BAXEVANAKI THEODORA-ANNA

• Θετικές Επιστήμες
• Science

Language dc:language

Ελληνικά, Greek

Identifier

uoadl:5374564

OAI identifier oai:identifier

oai:lib.uoa.gr:uoadl:5374564