KLK6 modulates Αβ plaque accumulation in a mouse model of Alzheimer's disease

Η νόσος Alzheimer (AD) είναι μια νευροεκφυλιστική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από προοδευτική γνωστική έκπτωση και εκτεταμένη νευρωνική δυσλειτουργία. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της AD είναι η υπερβολική συσσώρευση και εναπόθεση πεπτιδίων β-αμυλοειδούς (Aβ) στον εγκέφαλο, σχηματίζοντας πλάκες που διαταράσσουν τη νευρωνική δραστηριότητα. Η νευροφλεγμονή αποτελεί επίσης βασικό στοιχείο της παθοφυσιολογίας της AD. Στην παρούσα μελέτη, διερευνούμε τον ρόλο της Kallikrein-related peptidase 6 (KLK6), μιας εκκρινόμενης σερίνης πρωτεάσης, στην εξέλιξη της παθολογίας της AD σε μύες. Προηγούμενες in vitro μελέτες έχουν δείξει ότι η KLK6 μπορεί να διασπά την APP και τα πεπτίδια Aβ, ενώ έχουν αναφερθεί παθολογικά επίπεδα έκφρασής της σε ασθενείς με AD. Για την αξιολόγηση του ρόλου της, διασταυρώσαμε το μοντέλο AD 5xFAD με μύες με απουσία έκφρασης του γονιδίου KLK6, δημιουργώντας μια νέα αποικία (5xFADKlk6-/-), και συγκρίναμε τον αριθμό των Aβ πλακών σε εγκεφαλικές τομές του ιπποκάμπου με τη χρήση ανοσοϊστοχημείας στις ηλικίες 2,5, 4 και 10 μηνών. Και οι δύο ομάδες ανέπτυξαν πλάκες, συμπεριλαμβανομένων τόσο των συμπαγών (dense-core) όσο και των διάχυτων (diffuse) μορφών. Ωστόσο, οι μύες 5xFADKlk6-/- παρουσίασαν μειωμένη συσσώρευση πλακών και αυξημένο αριθμό διάχυτων πλακών στους 10 μήνες. Οι διάχυτες πλάκες συσχετίστηκαν με αυξημένη παρουσία μικρογλοίας. Η μορφομετρική ανάλυση έδειξε ότι η μικρογλοία στους μύες 5xFADKlk6-/- ήταν περισσότερο ενεργοποιημένη. Συνολικά, τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι η KLK6 επηρεάζει την εναπόθεση του Aβ και ενδέχεται να αποτελεί έναν πιθανό θεραπευτικό στόχο για την εξέλιξη της νόσου Alzheimer.

Authors dc:creator

• Τσιώκου Ιωάννα-Αλεξία
• Tsiokou Ioanna-Alexia

• Θετικές Επιστήμες
• Science

Language dc:language

English

Identifier

uoadl:5373837

OAI identifier oai:identifier

oai:lib.uoa.gr:uoadl:5373837