{"id":{"repo_id":"athens","oai_identifier":"oai:lib.uoa.gr:uoadl:5373837"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/athens/oai:lib.uoa.gr:uoadl:5373837","repository":{"repo_id":"athens","name":"National and Kapodistrian University of Athens","base_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh"},"display":{"title":"KLK6 modulates Αβ plaque accumulation in a mouse model of Alzheimer's disease","abstract":"Η νόσος Alzheimer (AD) είναι μια νευροεκφυλιστική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από προοδευτική γνωστική έκπτωση και εκτεταμένη νευρωνική δυσλειτουργία. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της AD είναι η υπερβολική συσσώρευση και εναπόθεση πεπτιδίων β-αμυλοειδούς (Aβ) στον εγκέφαλο, σχηματίζοντας πλάκες που διαταράσσουν τη νευρωνική δραστηριότητα. Η νευροφλεγμονή αποτελεί επίσης βασικό στοιχείο της παθοφυσιολογίας της AD. Στην παρούσα μελέτη, διερευνούμε τον ρόλο της Kallikrein-related peptidase 6 (KLK6), μιας εκκρινόμενης σερίνης πρωτεάσης, στην εξέλιξη της παθολογίας της AD σε μύες. Προηγούμενες in vitro μελέτες έχουν δείξει ότι η KLK6 μπορεί να διασπά την APP και τα πεπτίδια Aβ, ενώ έχουν αναφερθεί παθολογικά επίπεδα έκφρασής της σε ασθενείς με AD. Για την αξιολόγηση του ρόλου της, διασταυρώσαμε το μοντέλο AD 5xFAD με μύες με απουσία έκφρασης του γονιδίου KLK6, δημιουργώντας μια νέα αποικία (5xFADKlk6-/-), και συγκρίναμε τον αριθμό των Aβ πλακών σε εγκεφαλικές τομές του ιπποκάμπου με τη χρήση ανοσοϊστοχημείας στις ηλικίες 2,5, 4 και 10 μηνών. Και οι δύο ομάδες ανέπτυξαν πλάκες, συμπεριλαμβανομένων τόσο των συμπαγών (dense-core) όσο και των διάχυτων (diffuse) μορφών. Ωστόσο, οι μύες 5xFADKlk6-/- παρουσίασαν μειωμένη συσσώρευση πλακών και αυξημένο αριθμό διάχυτων πλακών στους 10 μήνες. Οι διάχυτες πλάκες συσχετίστηκαν με αυξημένη παρουσία μικρογλοίας. Η μορφομετρική ανάλυση έδειξε ότι η μικρογλοία στους μύες 5xFADKlk6-/- ήταν περισσότερο ενεργοποιημένη. Συνολικά, τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι η KLK6 επηρεάζει την εναπόθεση του Aβ και ενδέχεται να αποτελεί έναν πιθανό θεραπευτικό στόχο για την εξέλιξη της νόσου Alzheimer.","abstract_html":"Η νόσος Alzheimer (AD) είναι μια νευροεκφυλιστική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από προοδευτική γνωστική έκπτωση και εκτεταμένη νευρωνική δυσλειτουργία. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της AD είναι η υπερβολική συσσώρευση και εναπόθεση πεπτιδίων β-αμυλοειδούς (Aβ) στον εγκέφαλο, σχηματίζοντας πλάκες που διαταράσσουν τη νευρωνική δραστηριότητα. Η νευροφλεγμονή αποτελεί επίσης βασικό στοιχείο της παθοφυσιολογίας της AD. Στην παρούσα μελέτη, διερευνούμε τον ρόλο της Kallikrein-related peptidase 6 (KLK6), μιας εκκρινόμενης σερίνης πρωτεάσης, στην εξέλιξη της παθολογίας της AD σε μύες. Προηγούμενες in vitro μελέτες έχουν δείξει ότι η KLK6 μπορεί να διασπά την APP και τα πεπτίδια Aβ, ενώ έχουν αναφερθεί παθολογικά επίπεδα έκφρασής της σε ασθενείς με AD. Για την αξιολόγηση του ρόλου της, διασταυρώσαμε το μοντέλο AD 5xFAD με μύες με απουσία έκφρασης του γονιδίου KLK6, δημιουργώντας μια νέα αποικία (5xFADKlk6-/-), και συγκρίναμε τον αριθμό των Aβ πλακών σε εγκεφαλικές τομές του ιπποκάμπου με τη χρήση ανοσοϊστοχημείας στις ηλικίες 2,5, 4 και 10 μηνών. Και οι δύο ομάδες ανέπτυξαν πλάκες, συμπεριλαμβανομένων τόσο των συμπαγών (dense-core) όσο και των διάχυτων (diffuse) μορφών. Ωστόσο, οι μύες 5xFADKlk6-/- παρουσίασαν μειωμένη συσσώρευση πλακών και αυξημένο αριθμό διάχυτων πλακών στους 10 μήνες. Οι διάχυτες πλάκες συσχετίστηκαν με αυξημένη παρουσία μικρογλοίας. Η μορφομετρική ανάλυση έδειξε ότι η μικρογλοία στους μύες 5xFADKlk6-/- ήταν περισσότερο ενεργοποιημένη. Συνολικά, τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι η KLK6 επηρεάζει την εναπόθεση του Aβ και ενδέχεται να αποτελεί έναν πιθανό θεραπευτικό στόχο για την εξέλιξη της νόσου Alzheimer.","abstract_has_math":false,"creators":["Τσιώκου Ιωάννα-Αλεξία","Tsiokou Ioanna-Alexia"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":[],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":2026,"date_issued":"2026","date_published":"2026","updated_at":"2026-07-24T01:02:17Z","subjects":["Θετικές Επιστήμες","Science"],"languages":["English"],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5373837"],"render_values":[{"text":"uoadl:5373837","href":null,"code":true}]}]},"links":{"outbound_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5373837","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"dc:identifier"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Τσιώκου Ιωάννα-Αλεξία","Tsiokou Ioanna-Alexia"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:date","label":"Dc Date","values":["2026"]},{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Θετικές Επιστήμες","Science"]}]},{"id":"language_rights","label":"Language and Rights","entries":[{"key":"dc:language","label":"Dc Language","values":["English"]}]},{"id":"identifiers","label":"Identifiers","entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5373837","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5373837"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description","label":"Description","values":["Η νόσος Alzheimer (AD) είναι μια νευροεκφυλιστική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από προοδευτική γνωστική έκπτωση και εκτεταμένη νευρωνική δυσλειτουργία. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της AD είναι η υπερβολική συσσώρευση και εναπόθεση πεπτιδίων β-αμυλοειδούς (Aβ) στον εγκέφαλο, σχηματίζοντας πλάκες που διαταράσσουν τη νευρωνική δραστηριότητα. Η νευροφλεγμονή αποτελεί επίσης βασικό στοιχείο της παθοφυσιολογίας της AD. Στην παρούσα μελέτη, διερευνούμε τον ρόλο της Kallikrein-related peptidase 6 (KLK6), μιας εκκρινόμενης σερίνης πρωτεάσης, στην εξέλιξη της παθολογίας της AD σε μύες. Προηγούμενες in vitro μελέτες έχουν δείξει ότι η KLK6 μπορεί να διασπά την APP και τα πεπτίδια Aβ, ενώ έχουν αναφερθεί παθολογικά επίπεδα έκφρασής της σε ασθενείς με AD. Για την αξιολόγηση του ρόλου της, διασταυρώσαμε το μοντέλο AD 5xFAD με μύες με απουσία έκφρασης του γονιδίου KLK6, δημιουργώντας μια νέα αποικία (5xFADKlk6-/-), και συγκρίναμε τον αριθμό των Aβ πλακών σε εγκεφαλικές τομές του ιπποκάμπου με τη χρήση ανοσοϊστοχημείας στις ηλικίες 2,5, 4 και 10 μηνών. Και οι δύο ομάδες ανέπτυξαν πλάκες, συμπεριλαμβανομένων τόσο των συμπαγών (dense-core) όσο και των διάχυτων (diffuse) μορφών. Ωστόσο, οι μύες 5xFADKlk6-/- παρουσίασαν μειωμένη συσσώρευση πλακών και αυξημένο αριθμό διάχυτων πλακών στους 10 μήνες. Οι διάχυτες πλάκες συσχετίστηκαν με αυξημένη παρουσία μικρογλοίας. Η μορφομετρική ανάλυση έδειξε ότι η μικρογλοία στους μύες 5xFADKlk6-/- ήταν περισσότερο ενεργοποιημένη. Συνολικά, τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι η KLK6 επηρεάζει την εναπόθεση του Aβ και ενδέχεται να αποτελεί έναν πιθανό θεραπευτικό στόχο για την εξέλιξη της νόσου Alzheimer.","Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disorder characterized by progressive cognitive decline and widespread neuronal dysfunction. A hallmark of AD is the excessive accumulation and deposition of amyloid beta (Aβ) peptides in the brain, forming plaques that disrupt neuronal activity. Neuroinflammation is also a key component of AD pathophysiology. In this study, we investigate the role of Kallikrein-related peptidase 6 (KLK6), a secreted serine protease, in the progression of AD pathology in mice. Previous in vitro studies have shown that KLK6 can cleave APP and Aβ peptides, while abnormal expression levels have been reported in AD patients. To assess its role, we crossed the 5xFAD, AD mouse model with KLK6-deficient mice, producing a new colony (5xFADKlk6-/-) and compared Aβ plaque load in hippocampal brain sections using immunohistochemistry at 2.5, 4, and 10 months. Both groups developed plaques, including both dense-core and diffuse forms. However, 5xFADKlk6-/- mice showed reduced plaque accumulation and a higher number of diffuse plaques at 10 months. Diffuse plaques were associated with increased microglial presence. Morphometric analysis revealed that microglia in 5xFADKlk6-/- mice were more activated. Overall, our findings indicate that KLK6 influences Aβ deposition and may represent a potential therapeutic target in AD progression."]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["KLK6 modulates Αβ plaque accumulation in a mouse model of Alzheimer's disease"]}]}],"canonical_facts":{"dc:creator":["Τσιώκου Ιωάννα-Αλεξία","Tsiokou Ioanna-Alexia"],"dc:date":["2026"],"dc:description":["Η νόσος Alzheimer (AD) είναι μια νευροεκφυλιστική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από προοδευτική γνωστική έκπτωση και εκτεταμένη νευρωνική δυσλειτουργία. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της AD είναι η υπερβολική συσσώρευση και εναπόθεση πεπτιδίων β-αμυλοειδούς (Aβ) στον εγκέφαλο, σχηματίζοντας πλάκες που διαταράσσουν τη νευρωνική δραστηριότητα. Η νευροφλεγμονή αποτελεί επίσης βασικό στοιχείο της παθοφυσιολογίας της AD. Στην παρούσα μελέτη, διερευνούμε τον ρόλο της Kallikrein-related peptidase 6 (KLK6), μιας εκκρινόμενης σερίνης πρωτεάσης, στην εξέλιξη της παθολογίας της AD σε μύες. Προηγούμενες in vitro μελέτες έχουν δείξει ότι η KLK6 μπορεί να διασπά την APP και τα πεπτίδια Aβ, ενώ έχουν αναφερθεί παθολογικά επίπεδα έκφρασής της σε ασθενείς με AD. Για την αξιολόγηση του ρόλου της, διασταυρώσαμε το μοντέλο AD 5xFAD με μύες με απουσία έκφρασης του γονιδίου KLK6, δημιουργώντας μια νέα αποικία (5xFADKlk6-/-), και συγκρίναμε τον αριθμό των Aβ πλακών σε εγκεφαλικές τομές του ιπποκάμπου με τη χρήση ανοσοϊστοχημείας στις ηλικίες 2,5, 4 και 10 μηνών. Και οι δύο ομάδες ανέπτυξαν πλάκες, συμπεριλαμβανομένων τόσο των συμπαγών (dense-core) όσο και των διάχυτων (diffuse) μορφών. Ωστόσο, οι μύες 5xFADKlk6-/- παρουσίασαν μειωμένη συσσώρευση πλακών και αυξημένο αριθμό διάχυτων πλακών στους 10 μήνες. Οι διάχυτες πλάκες συσχετίστηκαν με αυξημένη παρουσία μικρογλοίας. Η μορφομετρική ανάλυση έδειξε ότι η μικρογλοία στους μύες 5xFADKlk6-/- ήταν περισσότερο ενεργοποιημένη. Συνολικά, τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι η KLK6 επηρεάζει την εναπόθεση του Aβ και ενδέχεται να αποτελεί έναν πιθανό θεραπευτικό στόχο για την εξέλιξη της νόσου Alzheimer.","Alzheimer’s disease (AD) is a neurodegenerative disorder characterized by progressive cognitive decline and widespread neuronal dysfunction. A hallmark of AD is the excessive accumulation and deposition of amyloid beta (Aβ) peptides in the brain, forming plaques that disrupt neuronal activity. Neuroinflammation is also a key component of AD pathophysiology. In this study, we investigate the role of Kallikrein-related peptidase 6 (KLK6), a secreted serine protease, in the progression of AD pathology in mice. Previous in vitro studies have shown that KLK6 can cleave APP and Aβ peptides, while abnormal expression levels have been reported in AD patients. To assess its role, we crossed the 5xFAD, AD mouse model with KLK6-deficient mice, producing a new colony (5xFADKlk6-/-) and compared Aβ plaque load in hippocampal brain sections using immunohistochemistry at 2.5, 4, and 10 months. Both groups developed plaques, including both dense-core and diffuse forms. However, 5xFADKlk6-/- mice showed reduced plaque accumulation and a higher number of diffuse plaques at 10 months. Diffuse plaques were associated with increased microglial presence. Morphometric analysis revealed that microglia in 5xFADKlk6-/- mice were more activated. Overall, our findings indicate that KLK6 influences Aβ deposition and may represent a potential therapeutic target in AD progression."],"dc:identifier":["uoadl:5373837","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5373837"],"dc:language":["English"],"dc:subject":["Θετικές Επιστήμες","Science"],"dc:title":["KLK6 modulates Αβ plaque accumulation in a mouse model of Alzheimer's disease"],"dc:type":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]},"updated_at":"2026-07-24T01:02:17Z"}