Σχεδιασμός και Σύνθεση Νέων Ετεροκυκλικών Χηλικών Συμπλεκτικών αναλόγων με αντι-HBV δράση μέσω αναστολής της RNase H του ϊού

Η λοίμωξη από τον ιό της Ηπατίτιδας Β αποτελεί τη συχνότερη αιτία πρόκλησης χρόνιας ηπατικής νόσου παγκοσμίως. Παρά την ύπαρξη ασφαλών και αποτελεσματικών εμβολίων, η μόλυνση από τον HBV παραμένει σημαντικός κίνδυνος της δημόσιας υγείας και μόνο η κατάλληλη αντιϊκή θεραπεία αποτελεί λύση για τη μείωση της νοσηρότητας και θνητότητας από κίρρωση. Τα σημερινά διαθέσιμα φάρμακα κατά του ιού της Ηπατίτιδας Β, αποτελούν τα νουκλεοσ(τ)ιδικά ανάλογα και τα ανάλογα ιντερφερόνης α. Τα νουκλεοσ(τ)ιδικά ανάλογα δρουν αναστέλλοντας την αντίστροφη μεταγραφάση του ιού, ένα σημαντικό τμήμα της HBV πολυμεράσης που θεωρείται απαραίτητο για την αναπαραγωγή του ιού και αποτελούν φάρμακα εκλογής έναντι της νόσου. Ωστόσο, η εφ’ όρου ζωής λήψη τους κρίνεται αναγκαία ώστε ο ασθενής να εξασφαλίσει μία φυσιολογική ζωή. Ωστόσο, τα εγκεκριμένα φάρμακα, παρουσιάζουν σημαντικά μειονεκτήματα, τα οποία περιορίζουν την κλινική τους χρησιμότητα. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες των ιντερφερονών, καθώς και η συχνή εμφάνιση ανθεκτικών στελεχών του HBV που προκύπτει από τη χρήση των νουκλεοζιτικών παραγώγων, καταδεικνύει την ανάγκη ανακάλυψης νέων αντιϊκών φαρμάκων για τη θεραπεία της Ηπατίτιδας Β. Η παρούσα διπλωματική εργασία εστιάζει στην ανάπτυξη αναστολέων της HBV πολυμεράσης, αυτής της ριβονουκλεάσης Η (RNase H). Σε προηγούμενες έρευνες έχουν αναφερθεί αναστολείς από διάφορες χημικές κατηγορίες, όπως α-υδροξυτροπολόνες, Ν-υδροξυϊμίδια καθώς και κάποια φυσικά προϊόντα. Η παρούσα έρευνα επικεντρώνεται στις Ν-υδροξυπυριδινοδιόνες με πολλούς διαφορετικούς υποκαταστάτες, αλλά, και σε ανάλογα χαλκονών, διϋδροχαλκονών, και διϋδροαουρονών. Επακόλουθα, αξιολογείται η αποτελεσματικότητά τους έναντι της αναπαραγωγής του ιού σε πειράματα in vitro, εξάγονται σχέσεις δομής- δράσης που θα αποτελέσουν πολύτιμο εργαλείο για τη συνέχεια της πορείας ανεύρεσης ικανού αναστολέα RNaseH και αναλύεται η πειραματική πορεία για τη σύνθεσή τους.

Authors dc:creator

• Χοτζάλλη Ντέα
• Chotzalli OR Hoxhalli Ntea OR Dea

• Θετικές Επιστήμες
• Science

Language dc:language

Ελληνικά, Greek

Identifier

uoadl:5373627

OAI identifier oai:identifier

oai:lib.uoa.gr:uoadl:5373627