{"id":{"repo_id":"athens","oai_identifier":"oai:lib.uoa.gr:uoadl:5373627"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/athens/oai:lib.uoa.gr:uoadl:5373627","repository":{"repo_id":"athens","name":"National and Kapodistrian University of Athens","base_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh"},"display":{"title":"Σχεδιασμός και Σύνθεση Νέων Ετεροκυκλικών Χηλικών Συμπλεκτικών αναλόγων με αντι-HBV δράση μέσω αναστολής της RNase H του ϊού","abstract":"Η λοίμωξη από τον ιό της Ηπατίτιδας Β αποτελεί τη συχνότερη αιτία πρόκλησης χρόνιας ηπατικής νόσου παγκοσμίως. Παρά την ύπαρξη ασφαλών και αποτελεσματικών εμβολίων, η μόλυνση από τον HBV παραμένει σημαντικός κίνδυνος της δημόσιας υγείας και μόνο η κατάλληλη αντιϊκή θεραπεία αποτελεί λύση για τη μείωση της νοσηρότητας και θνητότητας από κίρρωση. Τα σημερινά διαθέσιμα φάρμακα κατά του ιού της Ηπατίτιδας Β, αποτελούν τα νουκλεοσ(τ)ιδικά ανάλογα και τα ανάλογα ιντερφερόνης α. Τα νουκλεοσ(τ)ιδικά ανάλογα δρουν αναστέλλοντας την αντίστροφη μεταγραφάση του ιού, ένα σημαντικό τμήμα της HBV πολυμεράσης που θεωρείται απαραίτητο για την αναπαραγωγή του ιού και αποτελούν φάρμακα εκλογής έναντι της νόσου. Ωστόσο, η εφ’ όρου ζωής λήψη τους κρίνεται αναγκαία ώστε ο ασθενής να εξασφαλίσει μία φυσιολογική ζωή. Ωστόσο, τα εγκεκριμένα φάρμακα, παρουσιάζουν σημαντικά μειονεκτήματα, τα οποία περιορίζουν την κλινική τους χρησιμότητα. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες των ιντερφερονών, καθώς και η συχνή εμφάνιση ανθεκτικών στελεχών του HBV που προκύπτει από τη χρήση των νουκλεοζιτικών παραγώγων, καταδεικνύει την ανάγκη ανακάλυψης νέων αντιϊκών φαρμάκων για τη θεραπεία της Ηπατίτιδας Β. Η παρούσα διπλωματική εργασία εστιάζει στην ανάπτυξη αναστολέων της HBV πολυμεράσης, αυτής της ριβονουκλεάσης Η (RNase H). Σε προηγούμενες έρευνες έχουν αναφερθεί αναστολείς από διάφορες χημικές κατηγορίες, όπως α-υδροξυτροπολόνες, Ν-υδροξυϊμίδια καθώς και κάποια φυσικά προϊόντα. Η παρούσα έρευνα επικεντρώνεται στις Ν-υδροξυπυριδινοδιόνες με πολλούς διαφορετικούς υποκαταστάτες, αλλά, και σε ανάλογα χαλκονών, διϋδροχαλκονών, και διϋδροαουρονών. Επακόλουθα, αξιολογείται η αποτελεσματικότητά τους έναντι της αναπαραγωγής του ιού σε πειράματα in vitro, εξάγονται σχέσεις δομής- δράσης που θα αποτελέσουν πολύτιμο εργαλείο για τη συνέχεια της πορείας ανεύρεσης ικανού αναστολέα RNaseH και αναλύεται η πειραματική πορεία για τη σύνθεσή τους.","abstract_html":"Η λοίμωξη από τον ιό της Ηπατίτιδας Β αποτελεί τη συχνότερη αιτία πρόκλησης χρόνιας ηπατικής νόσου παγκοσμίως. Παρά την ύπαρξη ασφαλών και αποτελεσματικών εμβολίων, η μόλυνση από τον HBV παραμένει σημαντικός κίνδυνος της δημόσιας υγείας και μόνο η κατάλληλη αντιϊκή θεραπεία αποτελεί λύση για τη μείωση της νοσηρότητας και θνητότητας από κίρρωση. Τα σημερινά διαθέσιμα φάρμακα κατά του ιού της Ηπατίτιδας Β, αποτελούν τα νουκλεοσ(τ)ιδικά ανάλογα και τα ανάλογα ιντερφερόνης α. Τα νουκλεοσ(τ)ιδικά ανάλογα δρουν αναστέλλοντας την αντίστροφη μεταγραφάση του ιού, ένα σημαντικό τμήμα της HBV πολυμεράσης που θεωρείται απαραίτητο για την αναπαραγωγή του ιού και αποτελούν φάρμακα εκλογής έναντι της νόσου. Ωστόσο, η εφ’ όρου ζωής λήψη τους κρίνεται αναγκαία ώστε ο ασθενής να εξασφαλίσει μία φυσιολογική ζωή. Ωστόσο, τα εγκεκριμένα φάρμακα, παρουσιάζουν σημαντικά μειονεκτήματα, τα οποία περιορίζουν την κλινική τους χρησιμότητα. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες των ιντερφερονών, καθώς και η συχνή εμφάνιση ανθεκτικών στελεχών του HBV που προκύπτει από τη χρήση των νουκλεοζιτικών παραγώγων, καταδεικνύει την ανάγκη ανακάλυψης νέων αντιϊκών φαρμάκων για τη θεραπεία της Ηπατίτιδας Β. Η παρούσα διπλωματική εργασία εστιάζει στην ανάπτυξη αναστολέων της HBV πολυμεράσης, αυτής της ριβονουκλεάσης Η (RNase H). Σε προηγούμενες έρευνες έχουν αναφερθεί αναστολείς από διάφορες χημικές κατηγορίες, όπως α-υδροξυτροπολόνες, Ν-υδροξυϊμίδια καθώς και κάποια φυσικά προϊόντα. Η παρούσα έρευνα επικεντρώνεται στις Ν-υδροξυπυριδινοδιόνες με πολλούς διαφορετικούς υποκαταστάτες, αλλά, και σε ανάλογα χαλκονών, διϋδροχαλκονών, και διϋδροαουρονών. Επακόλουθα, αξιολογείται η αποτελεσματικότητά τους έναντι της αναπαραγωγής του ιού σε πειράματα in vitro, εξάγονται σχέσεις δομής- δράσης που θα αποτελέσουν πολύτιμο εργαλείο για τη συνέχεια της πορείας ανεύρεσης ικανού αναστολέα RNaseH και αναλύεται η πειραματική πορεία για τη σύνθεσή τους.","abstract_has_math":false,"creators":["Χοτζάλλη Ντέα","Chotzalli OR Hoxhalli Ntea OR Dea"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":[],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":2026,"date_issued":"2026","date_published":"2026","updated_at":"2026-07-24T01:02:17Z","subjects":["Θετικές Επιστήμες","Science"],"languages":["Ελληνικά","Greek"],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5373627"],"render_values":[{"text":"uoadl:5373627","href":null,"code":true}]}]},"links":{"outbound_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5373627","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"dc:identifier"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Χοτζάλλη Ντέα","Chotzalli OR Hoxhalli Ntea OR Dea"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:date","label":"Dc Date","values":["2026"]},{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Θετικές Επιστήμες","Science"]}]},{"id":"language_rights","label":"Language and Rights","entries":[{"key":"dc:language","label":"Dc Language","values":["Ελληνικά","Greek"]}]},{"id":"identifiers","label":"Identifiers","entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5373627","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5373627"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description","label":"Description","values":["Η λοίμωξη από τον ιό της Ηπατίτιδας Β αποτελεί τη συχνότερη αιτία πρόκλησης χρόνιας ηπατικής νόσου παγκοσμίως. Παρά την ύπαρξη ασφαλών και αποτελεσματικών εμβολίων, η μόλυνση από τον HBV παραμένει σημαντικός κίνδυνος της δημόσιας υγείας και μόνο η κατάλληλη αντιϊκή θεραπεία αποτελεί λύση για τη μείωση της νοσηρότητας και θνητότητας από κίρρωση. Τα σημερινά διαθέσιμα φάρμακα κατά του ιού της Ηπατίτιδας Β, αποτελούν τα νουκλεοσ(τ)ιδικά ανάλογα και τα ανάλογα ιντερφερόνης α. Τα νουκλεοσ(τ)ιδικά ανάλογα δρουν αναστέλλοντας την αντίστροφη μεταγραφάση του ιού, ένα σημαντικό τμήμα της HBV πολυμεράσης που θεωρείται απαραίτητο για την αναπαραγωγή του ιού και αποτελούν φάρμακα εκλογής έναντι της νόσου. Ωστόσο, η εφ’ όρου ζωής λήψη τους κρίνεται αναγκαία ώστε ο ασθενής να εξασφαλίσει μία φυσιολογική ζωή. Ωστόσο, τα εγκεκριμένα φάρμακα, παρουσιάζουν σημαντικά μειονεκτήματα, τα οποία περιορίζουν την κλινική τους χρησιμότητα. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες των ιντερφερονών, καθώς και η συχνή εμφάνιση ανθεκτικών στελεχών του HBV που προκύπτει από τη χρήση των νουκλεοζιτικών παραγώγων, καταδεικνύει την ανάγκη ανακάλυψης νέων αντιϊκών φαρμάκων για τη θεραπεία της Ηπατίτιδας Β. Η παρούσα διπλωματική εργασία εστιάζει στην ανάπτυξη αναστολέων της HBV πολυμεράσης, αυτής της ριβονουκλεάσης Η (RNase H). Σε προηγούμενες έρευνες έχουν αναφερθεί αναστολείς από διάφορες χημικές κατηγορίες, όπως α-υδροξυτροπολόνες, Ν-υδροξυϊμίδια καθώς και κάποια φυσικά προϊόντα. Η παρούσα έρευνα επικεντρώνεται στις Ν-υδροξυπυριδινοδιόνες με πολλούς διαφορετικούς υποκαταστάτες, αλλά, και σε ανάλογα χαλκονών, διϋδροχαλκονών, και διϋδροαουρονών. Επακόλουθα, αξιολογείται η αποτελεσματικότητά τους έναντι της αναπαραγωγής του ιού σε πειράματα in vitro, εξάγονται σχέσεις δομής- δράσης που θα αποτελέσουν πολύτιμο εργαλείο για τη συνέχεια της πορείας ανεύρεσης ικανού αναστολέα RNaseH και αναλύεται η πειραματική πορεία για τη σύνθεσή τους.","Hepatitis B virus infection is the most common cause of chronic liver disease worldwide. Despite the existence of safe and effective vaccines, HBV infection remains a significant public health risk, and only appropriate antiviral therapy is a solution to reduce morbidity and mortality from cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Currently available drugs against the Hepatitis B virus include nucleos(t)ide analogues and interferon α analogues. Nucleos(t)ide analogues act by inhibiting the reverse transcriptase of the virus, an important part of the HBV polymerase that is considered essential for the replication of the virus and are the drugs of choice against the disease. However, their lifelong intake is deemed necessary for the patient to ensure a normal life. However, the approved drugs have significant disadvantages, which limit their clinical utility. The serious side effects of interferons, as well as the frequent emergence of resistant strains of HBV resulting from the use of nucleoside derivatives, demonstrate the need to discover new antiviral drugs for the treatment of hepatitis B. The present thesis focuses on the development of inhibitors of HBV polymerase, namely ribonuclease H (RNaseH). In previous studies, inhibitors from various chemical classes have been reported, such as α-hydroxytropolones, N-hydroxyimides, as well as some natural products. The present research focuses on N-hydroxypyridinediones with various substituents, as well as on chalcone, dihydrochalcone, and dihydroaurone analogues. Subsequently, their effectiveness against virus replication is evaluated in in vitro experiments, structure-activity relationships are derived that will constitute a valuable tool for the continuation of the process of finding a competent RNaseH inhibitor, and the experimental process for their synthesis is analyzed."]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Σχεδιασμός και Σύνθεση Νέων Ετεροκυκλικών Χηλικών Συμπλεκτικών αναλόγων με αντι-HBV δράση μέσω αναστολής της RNase H του ϊού"]}]}],"canonical_facts":{"dc:creator":["Χοτζάλλη Ντέα","Chotzalli OR Hoxhalli Ntea OR Dea"],"dc:date":["2026"],"dc:description":["Η λοίμωξη από τον ιό της Ηπατίτιδας Β αποτελεί τη συχνότερη αιτία πρόκλησης χρόνιας ηπατικής νόσου παγκοσμίως. Παρά την ύπαρξη ασφαλών και αποτελεσματικών εμβολίων, η μόλυνση από τον HBV παραμένει σημαντικός κίνδυνος της δημόσιας υγείας και μόνο η κατάλληλη αντιϊκή θεραπεία αποτελεί λύση για τη μείωση της νοσηρότητας και θνητότητας από κίρρωση. Τα σημερινά διαθέσιμα φάρμακα κατά του ιού της Ηπατίτιδας Β, αποτελούν τα νουκλεοσ(τ)ιδικά ανάλογα και τα ανάλογα ιντερφερόνης α. Τα νουκλεοσ(τ)ιδικά ανάλογα δρουν αναστέλλοντας την αντίστροφη μεταγραφάση του ιού, ένα σημαντικό τμήμα της HBV πολυμεράσης που θεωρείται απαραίτητο για την αναπαραγωγή του ιού και αποτελούν φάρμακα εκλογής έναντι της νόσου. Ωστόσο, η εφ’ όρου ζωής λήψη τους κρίνεται αναγκαία ώστε ο ασθενής να εξασφαλίσει μία φυσιολογική ζωή. Ωστόσο, τα εγκεκριμένα φάρμακα, παρουσιάζουν σημαντικά μειονεκτήματα, τα οποία περιορίζουν την κλινική τους χρησιμότητα. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες των ιντερφερονών, καθώς και η συχνή εμφάνιση ανθεκτικών στελεχών του HBV που προκύπτει από τη χρήση των νουκλεοζιτικών παραγώγων, καταδεικνύει την ανάγκη ανακάλυψης νέων αντιϊκών φαρμάκων για τη θεραπεία της Ηπατίτιδας Β. Η παρούσα διπλωματική εργασία εστιάζει στην ανάπτυξη αναστολέων της HBV πολυμεράσης, αυτής της ριβονουκλεάσης Η (RNase H). Σε προηγούμενες έρευνες έχουν αναφερθεί αναστολείς από διάφορες χημικές κατηγορίες, όπως α-υδροξυτροπολόνες, Ν-υδροξυϊμίδια καθώς και κάποια φυσικά προϊόντα. Η παρούσα έρευνα επικεντρώνεται στις Ν-υδροξυπυριδινοδιόνες με πολλούς διαφορετικούς υποκαταστάτες, αλλά, και σε ανάλογα χαλκονών, διϋδροχαλκονών, και διϋδροαουρονών. Επακόλουθα, αξιολογείται η αποτελεσματικότητά τους έναντι της αναπαραγωγής του ιού σε πειράματα in vitro, εξάγονται σχέσεις δομής- δράσης που θα αποτελέσουν πολύτιμο εργαλείο για τη συνέχεια της πορείας ανεύρεσης ικανού αναστολέα RNaseH και αναλύεται η πειραματική πορεία για τη σύνθεσή τους.","Hepatitis B virus infection is the most common cause of chronic liver disease worldwide. Despite the existence of safe and effective vaccines, HBV infection remains a significant public health risk, and only appropriate antiviral therapy is a solution to reduce morbidity and mortality from cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Currently available drugs against the Hepatitis B virus include nucleos(t)ide analogues and interferon α analogues. Nucleos(t)ide analogues act by inhibiting the reverse transcriptase of the virus, an important part of the HBV polymerase that is considered essential for the replication of the virus and are the drugs of choice against the disease. However, their lifelong intake is deemed necessary for the patient to ensure a normal life. However, the approved drugs have significant disadvantages, which limit their clinical utility. The serious side effects of interferons, as well as the frequent emergence of resistant strains of HBV resulting from the use of nucleoside derivatives, demonstrate the need to discover new antiviral drugs for the treatment of hepatitis B. The present thesis focuses on the development of inhibitors of HBV polymerase, namely ribonuclease H (RNaseH). In previous studies, inhibitors from various chemical classes have been reported, such as α-hydroxytropolones, N-hydroxyimides, as well as some natural products. The present research focuses on N-hydroxypyridinediones with various substituents, as well as on chalcone, dihydrochalcone, and dihydroaurone analogues. Subsequently, their effectiveness against virus replication is evaluated in in vitro experiments, structure-activity relationships are derived that will constitute a valuable tool for the continuation of the process of finding a competent RNaseH inhibitor, and the experimental process for their synthesis is analyzed."],"dc:identifier":["uoadl:5373627","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5373627"],"dc:language":["Ελληνικά","Greek"],"dc:subject":["Θετικές Επιστήμες","Science"],"dc:title":["Σχεδιασμός και Σύνθεση Νέων Ετεροκυκλικών Χηλικών Συμπλεκτικών αναλόγων με αντι-HBV δράση μέσω αναστολής της RNase H του ϊού"],"dc:type":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]},"updated_at":"2026-07-24T01:02:17Z"}