Μελέτη του ρόλου των εξωσωματίων των μεσεγχυματικών στρωματικών κυττάρων στην οξεία ηπατική ανεπάρκεια

Στο πλαίσιο της παρούσας μελέτης, διερευνήθηκε ο ρυθμιστικός ρόλος της πρωτεΐνης MFGE-8 στην επαγωγή και τον έλεγχο της αυτοφαγίας, υιοθετώντας μια συνδυαστική προσέγγιση in vivo και in vitro. Δεδομένου ότι η Οξεία Ηπατική Ανεπάρκεια (ΟΗΑ) χαρακτηρίζεται από έντονο οξειδωτικό στρες και απορρύθμιση των κυτταρικών μηχανισμών κάθαρσης, η εστίαση στην αυτοφαγική ροή κρίθηκε απαραίτητη για την κατανόηση της ηπατοπροστασίας. Μέσω της ανάλυσης ειδικών μοριακών δεικτών, όπως η μετατροπή της LC3-I σε LC3-II (δείκτης σχηματισμού αυτοφαγοσωμάτων) και τα επίπεδα της πρωτεΐνης p62 (sequestosome 1), η οποία συσσωρεύεται σε περιπτώσεις παρεμποδισμένης αυτοφαγίας, αξιολογήθηκε η λειτουργικότητα του μηχανισμού υπό συνθήκες ηπατικής βλάβης. Τα πειραματικά μας δεδομένα κατέδειξαν ότι η χορήγηση της MFGE-8 δρα καταλυτικά στην αποκατάσταση της αυτοφαγικής ροής (autophagic flux), η οποία εμφανίζεται ανεσταλμένη στα πρότυπα μοντέλα ΟΗΑ. Η παρατηρούμενη μείωση των επιπέδων της p62 σε συνδυασμό με τη ρύθμιση του λόγου LC3-II/I υποδηλώνει ότι η MFGE-8 δεν προκαλεί απλώς την έναρξη της αυτοφαγίας, αλλά διασφαλίζει την πλήρη ολοκλήρωση της διαδικασίας έως το στάδιο της λυσοσωμικής αποικοδόμησης. Αυτή η δράση της MFGE-8 αναδεικνύεται ως ένας κρίσιμος μηχανισμός ηπατοπροστασίας, καθώς η επαναφορά της αυτοφαγικής ομοιόστασης επιτρέπει στα ηπατοκύτταρα να απομακρύνουν αποτελεσματικά τα κατεστραμμένα οργανίδια και τα πρωτεϊνικά συσσωματώματα, περιορίζοντας έτσι την έκταση της νέκρωσης και προάγοντας την επιβίωση του παρεγχύματος. Συνολικά, τα ευρήματα αυτά ενισχύουν την υπόθεση ότι η MFGE-8 αποτελεί έναν ισχυρό βιολογικό ρυθμιστή με σημαντικές θεραπευτικές προεκτάσεις στην αντιμετώπιση ηπατικών νόσων.

Authors dc:creator

• ΣΧΟΡΕΤΣΑΝΙΤΗ ΒΑΣΙΛΙΚΗ
• SCHORETSANITI VASILIKI

• Θετικές Επιστήμες
• Science

Language dc:language

Ελληνικά, Greek, English

Identifier

uoadl:5373601

OAI identifier oai:identifier

oai:lib.uoa.gr:uoadl:5373601