{"id":{"repo_id":"athens","oai_identifier":"oai:lib.uoa.gr:uoadl:5373601"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/athens/oai:lib.uoa.gr:uoadl:5373601","repository":{"repo_id":"athens","name":"National and Kapodistrian University of Athens","base_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh"},"display":{"title":"Μελέτη του ρόλου των εξωσωματίων των μεσεγχυματικών στρωματικών κυττάρων στην οξεία ηπατική ανεπάρκεια","abstract":"Στο πλαίσιο της παρούσας μελέτης, διερευνήθηκε ο ρυθμιστικός ρόλος της πρωτεΐνης MFGE-8 στην επαγωγή και τον έλεγχο της αυτοφαγίας, υιοθετώντας μια συνδυαστική προσέγγιση in vivo και in vitro. Δεδομένου ότι η Οξεία Ηπατική Ανεπάρκεια (ΟΗΑ) χαρακτηρίζεται από έντονο οξειδωτικό στρες και απορρύθμιση των κυτταρικών μηχανισμών κάθαρσης, η εστίαση στην αυτοφαγική ροή κρίθηκε απαραίτητη για την κατανόηση της ηπατοπροστασίας. Μέσω της ανάλυσης ειδικών μοριακών δεικτών, όπως η μετατροπή της LC3-I σε LC3-II (δείκτης σχηματισμού αυτοφαγοσωμάτων) και τα επίπεδα της πρωτεΐνης p62 (sequestosome 1), η οποία συσσωρεύεται σε περιπτώσεις παρεμποδισμένης αυτοφαγίας, αξιολογήθηκε η λειτουργικότητα του μηχανισμού υπό συνθήκες ηπατικής βλάβης. Τα πειραματικά μας δεδομένα κατέδειξαν ότι η χορήγηση της MFGE-8 δρα καταλυτικά στην αποκατάσταση της αυτοφαγικής ροής (autophagic flux), η οποία εμφανίζεται ανεσταλμένη στα πρότυπα μοντέλα ΟΗΑ. Η παρατηρούμενη μείωση των επιπέδων της p62 σε συνδυασμό με τη ρύθμιση του λόγου LC3-II/I υποδηλώνει ότι η MFGE-8 δεν προκαλεί απλώς την έναρξη της αυτοφαγίας, αλλά διασφαλίζει την πλήρη ολοκλήρωση της διαδικασίας έως το στάδιο της λυσοσωμικής αποικοδόμησης. Αυτή η δράση της MFGE-8 αναδεικνύεται ως ένας κρίσιμος μηχανισμός ηπατοπροστασίας, καθώς η επαναφορά της αυτοφαγικής ομοιόστασης επιτρέπει στα ηπατοκύτταρα να απομακρύνουν αποτελεσματικά τα κατεστραμμένα οργανίδια και τα πρωτεϊνικά συσσωματώματα, περιορίζοντας έτσι την έκταση της νέκρωσης και προάγοντας την επιβίωση του παρεγχύματος. Συνολικά, τα ευρήματα αυτά ενισχύουν την υπόθεση ότι η MFGE-8 αποτελεί έναν ισχυρό βιολογικό ρυθμιστή με σημαντικές θεραπευτικές προεκτάσεις στην αντιμετώπιση ηπατικών νόσων.","abstract_html":"Στο πλαίσιο της παρούσας μελέτης, διερευνήθηκε ο ρυθμιστικός ρόλος της πρωτεΐνης MFGE-8 στην επαγωγή και τον έλεγχο της αυτοφαγίας, υιοθετώντας μια συνδυαστική προσέγγιση in vivo και in vitro. Δεδομένου ότι η Οξεία Ηπατική Ανεπάρκεια (ΟΗΑ) χαρακτηρίζεται από έντονο οξειδωτικό στρες και απορρύθμιση των κυτταρικών μηχανισμών κάθαρσης, η εστίαση στην αυτοφαγική ροή κρίθηκε απαραίτητη για την κατανόηση της ηπατοπροστασίας. Μέσω της ανάλυσης ειδικών μοριακών δεικτών, όπως η μετατροπή της LC3-I σε LC3-II (δείκτης σχηματισμού αυτοφαγοσωμάτων) και τα επίπεδα της πρωτεΐνης p62 (sequestosome 1), η οποία συσσωρεύεται σε περιπτώσεις παρεμποδισμένης αυτοφαγίας, αξιολογήθηκε η λειτουργικότητα του μηχανισμού υπό συνθήκες ηπατικής βλάβης. Τα πειραματικά μας δεδομένα κατέδειξαν ότι η χορήγηση της MFGE-8 δρα καταλυτικά στην αποκατάσταση της αυτοφαγικής ροής (autophagic flux), η οποία εμφανίζεται ανεσταλμένη στα πρότυπα μοντέλα ΟΗΑ. Η παρατηρούμενη μείωση των επιπέδων της p62 σε συνδυασμό με τη ρύθμιση του λόγου LC3-II/I υποδηλώνει ότι η MFGE-8 δεν προκαλεί απλώς την έναρξη της αυτοφαγίας, αλλά διασφαλίζει την πλήρη ολοκλήρωση της διαδικασίας έως το στάδιο της λυσοσωμικής αποικοδόμησης. Αυτή η δράση της MFGE-8 αναδεικνύεται ως ένας κρίσιμος μηχανισμός ηπατοπροστασίας, καθώς η επαναφορά της αυτοφαγικής ομοιόστασης επιτρέπει στα ηπατοκύτταρα να απομακρύνουν αποτελεσματικά τα κατεστραμμένα οργανίδια και τα πρωτεϊνικά συσσωματώματα, περιορίζοντας έτσι την έκταση της νέκρωσης και προάγοντας την επιβίωση του παρεγχύματος. Συνολικά, τα ευρήματα αυτά ενισχύουν την υπόθεση ότι η MFGE-8 αποτελεί έναν ισχυρό βιολογικό ρυθμιστή με σημαντικές θεραπευτικές προεκτάσεις στην αντιμετώπιση ηπατικών νόσων.","abstract_has_math":false,"creators":["ΣΧΟΡΕΤΣΑΝΙΤΗ ΒΑΣΙΛΙΚΗ","SCHORETSANITI VASILIKI"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":[],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":2026,"date_issued":"2026","date_published":"2026","updated_at":"2026-07-24T01:02:17Z","subjects":["Θετικές Επιστήμες","Science"],"languages":["Ελληνικά","Greek","English"],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5373601"],"render_values":[{"text":"uoadl:5373601","href":null,"code":true}]}]},"links":{"outbound_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5373601","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"dc:identifier"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["ΣΧΟΡΕΤΣΑΝΙΤΗ ΒΑΣΙΛΙΚΗ","SCHORETSANITI VASILIKI"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:date","label":"Dc Date","values":["2026"]},{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Θετικές Επιστήμες","Science"]}]},{"id":"language_rights","label":"Language and Rights","entries":[{"key":"dc:language","label":"Dc Language","values":["Ελληνικά","Greek","English"]}]},{"id":"identifiers","label":"Identifiers","entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5373601","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5373601"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description","label":"Description","values":["Στο πλαίσιο της παρούσας μελέτης, διερευνήθηκε ο ρυθμιστικός ρόλος της πρωτεΐνης MFGE-8 στην επαγωγή και τον έλεγχο της αυτοφαγίας, υιοθετώντας μια συνδυαστική προσέγγιση in vivo και in vitro. Δεδομένου ότι η Οξεία Ηπατική Ανεπάρκεια (ΟΗΑ) χαρακτηρίζεται από έντονο οξειδωτικό στρες και απορρύθμιση των κυτταρικών μηχανισμών κάθαρσης, η εστίαση στην αυτοφαγική ροή κρίθηκε απαραίτητη για την κατανόηση της ηπατοπροστασίας. Μέσω της ανάλυσης ειδικών μοριακών δεικτών, όπως η μετατροπή της LC3-I σε LC3-II (δείκτης σχηματισμού αυτοφαγοσωμάτων) και τα επίπεδα της πρωτεΐνης p62 (sequestosome 1), η οποία συσσωρεύεται σε περιπτώσεις παρεμποδισμένης αυτοφαγίας, αξιολογήθηκε η λειτουργικότητα του μηχανισμού υπό συνθήκες ηπατικής βλάβης. Τα πειραματικά μας δεδομένα κατέδειξαν ότι η χορήγηση της MFGE-8 δρα καταλυτικά στην αποκατάσταση της αυτοφαγικής ροής (autophagic flux), η οποία εμφανίζεται ανεσταλμένη στα πρότυπα μοντέλα ΟΗΑ. Η παρατηρούμενη μείωση των επιπέδων της p62 σε συνδυασμό με τη ρύθμιση του λόγου LC3-II/I υποδηλώνει ότι η MFGE-8 δεν προκαλεί απλώς την έναρξη της αυτοφαγίας, αλλά διασφαλίζει την πλήρη ολοκλήρωση της διαδικασίας έως το στάδιο της λυσοσωμικής αποικοδόμησης. Αυτή η δράση της MFGE-8 αναδεικνύεται ως ένας κρίσιμος μηχανισμός ηπατοπροστασίας, καθώς η επαναφορά της αυτοφαγικής ομοιόστασης επιτρέπει στα ηπατοκύτταρα να απομακρύνουν αποτελεσματικά τα κατεστραμμένα οργανίδια και τα πρωτεϊνικά συσσωματώματα, περιορίζοντας έτσι την έκταση της νέκρωσης και προάγοντας την επιβίωση του παρεγχύματος. Συνολικά, τα ευρήματα αυτά ενισχύουν την υπόθεση ότι η MFGE-8 αποτελεί έναν ισχυρό βιολογικό ρυθμιστή με σημαντικές θεραπευτικές προεκτάσεις στην αντιμετώπιση ηπατικών νόσων.","In this study, we thoroughly investigated the regulatory role of the MFGE-8 protein in the regulation of autophagic pathway, using both in vivo and in vitro approaches. Acute Hepatic Failure (AHF) is characterized by severe oxidative stress and dysregulation of cellular clearance mechanisms, making the focus on autophagic flux essential to understanding hepatoprotection. We analyzed specific molecular markers such as the conversion of LC3-I to LC3-II, which indicates autophagosome formation, and the levels of the p62 protein (sequestosome 1), which accumulates when autophagy is impaired. This allowed us to evaluate the functionality of the autophagic mechanism under conditions of liver injury. Our experimental data demonstrated that administering MFGE-8 acts catalytically to restore autophagic flux, which is often inhibited in standard ALF models. The observed decrease in p62 levels, along with the modulation of the LC3-II/I ratio, suggests that MFGE-8 does not merely initiate autophagy but also ensures its complete execution through the stage of lysosomal degradation. This action of MFGE-8 emerges as a crucial hepatoprotective mechanism, as restoring autophagic homeostasis enables hepatocytes to effectively eliminate damaged organelles and protein aggregates. This process helps limit the extent of necrosis and promotes the survival of hepatocytes. Overall, these findings support the hypothesis that MFGE-8 is a potent biological regulator with significant therapeutic applications for treating liver diseases."]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Μελέτη του ρόλου των εξωσωματίων των μεσεγχυματικών στρωματικών κυττάρων στην οξεία ηπατική ανεπάρκεια"]}]}],"canonical_facts":{"dc:creator":["ΣΧΟΡΕΤΣΑΝΙΤΗ ΒΑΣΙΛΙΚΗ","SCHORETSANITI VASILIKI"],"dc:date":["2026"],"dc:description":["Στο πλαίσιο της παρούσας μελέτης, διερευνήθηκε ο ρυθμιστικός ρόλος της πρωτεΐνης MFGE-8 στην επαγωγή και τον έλεγχο της αυτοφαγίας, υιοθετώντας μια συνδυαστική προσέγγιση in vivo και in vitro. Δεδομένου ότι η Οξεία Ηπατική Ανεπάρκεια (ΟΗΑ) χαρακτηρίζεται από έντονο οξειδωτικό στρες και απορρύθμιση των κυτταρικών μηχανισμών κάθαρσης, η εστίαση στην αυτοφαγική ροή κρίθηκε απαραίτητη για την κατανόηση της ηπατοπροστασίας. Μέσω της ανάλυσης ειδικών μοριακών δεικτών, όπως η μετατροπή της LC3-I σε LC3-II (δείκτης σχηματισμού αυτοφαγοσωμάτων) και τα επίπεδα της πρωτεΐνης p62 (sequestosome 1), η οποία συσσωρεύεται σε περιπτώσεις παρεμποδισμένης αυτοφαγίας, αξιολογήθηκε η λειτουργικότητα του μηχανισμού υπό συνθήκες ηπατικής βλάβης. Τα πειραματικά μας δεδομένα κατέδειξαν ότι η χορήγηση της MFGE-8 δρα καταλυτικά στην αποκατάσταση της αυτοφαγικής ροής (autophagic flux), η οποία εμφανίζεται ανεσταλμένη στα πρότυπα μοντέλα ΟΗΑ. Η παρατηρούμενη μείωση των επιπέδων της p62 σε συνδυασμό με τη ρύθμιση του λόγου LC3-II/I υποδηλώνει ότι η MFGE-8 δεν προκαλεί απλώς την έναρξη της αυτοφαγίας, αλλά διασφαλίζει την πλήρη ολοκλήρωση της διαδικασίας έως το στάδιο της λυσοσωμικής αποικοδόμησης. Αυτή η δράση της MFGE-8 αναδεικνύεται ως ένας κρίσιμος μηχανισμός ηπατοπροστασίας, καθώς η επαναφορά της αυτοφαγικής ομοιόστασης επιτρέπει στα ηπατοκύτταρα να απομακρύνουν αποτελεσματικά τα κατεστραμμένα οργανίδια και τα πρωτεϊνικά συσσωματώματα, περιορίζοντας έτσι την έκταση της νέκρωσης και προάγοντας την επιβίωση του παρεγχύματος. Συνολικά, τα ευρήματα αυτά ενισχύουν την υπόθεση ότι η MFGE-8 αποτελεί έναν ισχυρό βιολογικό ρυθμιστή με σημαντικές θεραπευτικές προεκτάσεις στην αντιμετώπιση ηπατικών νόσων.","In this study, we thoroughly investigated the regulatory role of the MFGE-8 protein in the regulation of autophagic pathway, using both in vivo and in vitro approaches. Acute Hepatic Failure (AHF) is characterized by severe oxidative stress and dysregulation of cellular clearance mechanisms, making the focus on autophagic flux essential to understanding hepatoprotection. We analyzed specific molecular markers such as the conversion of LC3-I to LC3-II, which indicates autophagosome formation, and the levels of the p62 protein (sequestosome 1), which accumulates when autophagy is impaired. This allowed us to evaluate the functionality of the autophagic mechanism under conditions of liver injury. Our experimental data demonstrated that administering MFGE-8 acts catalytically to restore autophagic flux, which is often inhibited in standard ALF models. The observed decrease in p62 levels, along with the modulation of the LC3-II/I ratio, suggests that MFGE-8 does not merely initiate autophagy but also ensures its complete execution through the stage of lysosomal degradation. This action of MFGE-8 emerges as a crucial hepatoprotective mechanism, as restoring autophagic homeostasis enables hepatocytes to effectively eliminate damaged organelles and protein aggregates. This process helps limit the extent of necrosis and promotes the survival of hepatocytes. Overall, these findings support the hypothesis that MFGE-8 is a potent biological regulator with significant therapeutic applications for treating liver diseases."],"dc:identifier":["uoadl:5373601","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5373601"],"dc:language":["Ελληνικά","Greek","English"],"dc:subject":["Θετικές Επιστήμες","Science"],"dc:title":["Μελέτη του ρόλου των εξωσωματίων των μεσεγχυματικών στρωματικών κυττάρων στην οξεία ηπατική ανεπάρκεια"],"dc:type":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]},"updated_at":"2026-07-24T01:02:17Z"}