Ο ρόλος της αλληλεπίδρασης συνθετικών βιοπολυμερών – μελατονίνης στην τροποποιημένη αποδέσμευσή της από στερεές φαρμακοτεχνικές μορφές

Η μελατονίνη (Ν-ακετυλο-5-μεθοξυθρυπταμίνη) είναι μία ορμόνη του οργανισμού που παράγεται κυρίως ενδοκρινώς στον υπερχιασματικό πυρήνα από το αμινοξύ θρυπτοφάνη. Ωστόσο, η βιοσύνθεση της δεν είναι σταθερή κατά την διάρκεια της ημέρας, αλλά παρουσιάζει διακυμάνσεις, ακολουθώντας τον κιρκάδιο ρυθμό με συχνότητα λίγο μεγαλύτερη των 24 ωρών. Συγκεκριμένα, τα επίπεδα της επηρεάζονται από εξωτερικούς παράγοντες, με κυριότερο το φως, η ύπαρξη του οποίου αναστέλλει την παραγωγή της, οδηγώντας στην μέγιστη έκκριση της κατά την διάρκεια της νύχτας. Η μελατονίνη, παρουσιάζει πολλές θεραπευτικές ιδιότητες που οφείλονται κυρίως στην σύνδεση της με τους υποδοχείς ΜΤ1 και ΜΤ2, με την πιο διαδεδομένη χρήση της να αποτελεί η χορήγηση της σε ασθενείς με διαταραχές ύπνου. Αναλυτικά, οι διαταραχές αυτές μπορούν να εμφανιστούν, μεταξύ άλλων, ως δυσκολία στην έλευση ή διατήρηση του ύπνου ή ακόμη και στην συμφωνία του προγράμματος ύπνου με τα κοινωνικά αποδεκτά πρότυπα. Για αυτό τον λόγο, η μελατονίνη, ως μια ορμόνη που κατεξοχήν προωθεί την έλευση του ύπνου, ύστερα από κατάλληλα εξωγενή ερεθίσματα, έχει εξεταστεί ως πιθανή θεραπευτική επιλογή. Ωστόσο, η μελατονίνη λόγο του μικρού χρόνου ημιζωής της στον οργανισμό αδυνατεί να διατηρηθεί στα αποτελεσματικά επίπεδα για μεγάλο χρονικό διάστημα μετά την χορήγηση της ως σκευάσματα άμεσης αποδέσμευσης. Για αυτό τον λόγο σκοπός της παρούσας εργασίας είναι η κατασκευή συστημάτων τροποποιημένης αποδέσμευσης, συγκεκριμένα τύπου μήτρας, που θα έχουν την ικανότητα να απελευθερώνουν την φαρμακολογικά δραστική ουσία, ΦΔΟ, σταδιακά διατηρώντας έτσι την φαρμακολογική της δράση για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα. Στα πλαίσια της παρούσας ερευνητικής εργασίας παρασκευάστηκαν δισκία τροποποιημένης αποδέσμευσης με την χρήση νέων πολυμερών εκδόχων με βάση το πολυμερές πολυγαλακτικό οξύ (PLA). Συγκεκριμένα, χρησιμοποιήθηκε αυτούσιο PLA (PLA neat), αλλά και συμπολυμερή του PLA με πολυαιθυλενογλυκόλες (PEG) με ποικίλα μοριακά βάρη παρασκευάζοντας τα έκδοχα PLA-PEG 1000, PLA-PEG 4000, PLA-PEG 6000 και PLA-PEG 8000. Τα πολυμερή αυτά δοκιμάστηκαν σε διαφορετικές αναλογίες με τα υπόλοιπα έκδοχα, ώστε να επιτευχθεί αποδέσμευση της μελατονίνης σε χρονικό διάστημα εντός των οκτώ ωρών. Ως μέσο διάλυσης χρησιμοποιήθηκε ρυθμιστικό διάλυμα pH 4.5, ώστε να προσομοιάζονται οι in vivo συνθήκες χορήγησης που επικρατούν στο ΓΕΣ κατά την περίοδο πέψης. Από τα αποτελέσματα, που προέκυψαν, βρέθηκε ότι τα νέα συμπολυμερή, που χρησιμοποιήθηκαν για τη παρασκευή δισκίων της μελατονίνης, σε συνδυασμό με σειρά κοινών χρησιμοποιούμενων εκδόχων, υφίστανται σημαντική ενυδάτωση, διόγκωση και διάβρωση της πολυμερικής μήτρας, με αποτέλεσμα την υψηλού ποσοστού αποδέσμευση της μελατονίνης, καθιστώντας τις νέες φαρμακοτεχνικές μορφές κατάλληλες για την αντιμετώπιση της δυσκολίας έλευσης και διατήρησης του ύπνου.

Authors dc:creator

• ΣΑΜΙΟΥ ΜΑΡΙΑ
• SAMIOU MARIA

• Θετικές Επιστήμες
• Science

Language dc:language

Ελληνικά, Greek

Identifier

uoadl:5373570

OAI identifier oai:identifier

oai:lib.uoa.gr:uoadl:5373570