Evaluation of heamostatic potential of emicizumab in patients with heamophilia A using viscoelastic heamostatic assays

Η αιμορροφιλία Α είναι η πιο συχνή κληρονομική διαταραχή της πήξης παγκοσμίως. Χαρακτηρίζεται από διαταραχή του αιμοστατικού μηχανισμού και αιμορραγικό φαινότυπο λόγω έλλειψης του παράγοντα VIII και η μη αποτελεσματική θεραπείας της οδηγεί σε επαναλαμβανόμενα αίμαρθρα, αιμορραγίες μυών, χρόνια μυοσκελετική βλάβη και σημαντική επιδείνωση της ποιότητας ζωής των ασθενών λόγω αυξημένης νοσηρότητας και θνητότητας. Στην παρούσα διπλωματική εργασία διερευνώνται η γενετική βάση, η διάγνωση και οι θεραπευτικές επιλογές για τους ασθενείς με αιμορροφιλία Α. H αιμορροφιλία Α χαρακτηρίζεται από σημαντική γενετική και κλινική ετερογένεια, με την βαρύτητα της νόσου και τις διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές να περιπλέκονται από την ανάπτυξη αναστολέων έναντι του παράγοντα VIII στα πλαίσια της θεραπείας υποκατάστασης. Παρότι η θεραπεία υποκατάστασης με συμπυκνώματα παράγοντα FVIII συνεχίζει να αποτελεί ακρογωνιαίο λίθο της θεραπευτικής αντιμετώπισης της αιμορροφιλίας Α, εμφανίζει σημαντικούς περιορισμούς, όπως είναι η ανάγκη για συχνές ενδοφλέβιες εγχύσεις λόγω του μικρού χρόνου ημίσειας ζωής των συμπυκνωμάτων, η σημαντική μεταβλητότητα της αποτελεσματικότητας της και η ανάπτυξη αναστολέων έναντι του παράγοντα FVIII, καθιστώντας την προφύλαξη μη αποτελεσματική. Το emicizumab αποτέλεσε καινοτόμα επιλογή ως θεραπεία προφύλαξης και η εργαστηριακή διερεύνηση και τα κλινικά αποτελέσματα του αποτελούν το θέμα της πρωτότυπης έρευνας της διατριβής. Πρόκειται για ένα ανασυνδυασμένο, διειδικό, μονοκλωνικό αντίσωμα, το οποίο υποκαθιστά τον ελλείποντα παράγοντα VIII, γεφυρώνοντας τον ενεργοποιημένο παράγοντα IX (IXa) και τον παράγοντα Χ. Η νέα αυτή θεραπεία έχει λάβει έγκριση από τον EMA και τον FDA ως θεραπεία προφύλαξης σε ασθενής ήπιας, μέτριας ή σοβαρής μορφής αιμορροφιλίας Α, με ή χωρίς αναστολείς. Σημαντικό πλεονέκτημα αποτελεί η υποδόρια χορήγησή του με αρχική φάση φόρτισης 3mg/kg για 4 εβδομάδες, ακολουθούμενο από μία φάση συντήρησης 1,5mg/kg άπαξ εβδομαδιαίως, 3mg/kg κάθε 2 εβδομάδες ή 6 mg/kg κάθε 4 εβδομάδες. Στην πρωτότυπη έρευνα της διατριβής, δεδομένα ασθενών με αιμορροφιλία Α, οι οποίοι λαμβάνουν προφύλαξη με emicizumab εκτιμήθηκαν, οδηγώντας σε υποσχόμενα αποτελέσματα και επιβεβαιώνοντας την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του φαρμάκου ως θεραπευτική επιλογή για τους ασθενείς με αιμορροφιλία Α.

Authors dc:creator

• Τσιντζιλώνη Ελένη-Ραφαηλία
• Tsintziloni Eleni-Rafailia

• Επιστήμες Υγείας
• Health Sciences

Language dc:language

English

Identifier

uoadl:5370780

OAI identifier oai:identifier

oai:lib.uoa.gr:uoadl:5370780