{"id":{"repo_id":"athens","oai_identifier":"oai:lib.uoa.gr:uoadl:5370780"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/athens/oai:lib.uoa.gr:uoadl:5370780","repository":{"repo_id":"athens","name":"National and Kapodistrian University of Athens","base_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh"},"display":{"title":"Evaluation of heamostatic potential of emicizumab in patients with heamophilia A using viscoelastic heamostatic assays","abstract":"Η αιμορροφιλία Α είναι η πιο συχνή κληρονομική διαταραχή της πήξης παγκοσμίως. Χαρακτηρίζεται από διαταραχή του αιμοστατικού μηχανισμού και αιμορραγικό φαινότυπο λόγω έλλειψης του παράγοντα VIII και η μη αποτελεσματική θεραπείας της οδηγεί σε επαναλαμβανόμενα αίμαρθρα, αιμορραγίες μυών, χρόνια μυοσκελετική βλάβη και σημαντική επιδείνωση της ποιότητας ζωής των ασθενών λόγω αυξημένης νοσηρότητας και θνητότητας. Στην παρούσα διπλωματική εργασία διερευνώνται η γενετική βάση, η διάγνωση και οι θεραπευτικές επιλογές για τους ασθενείς με αιμορροφιλία Α. H αιμορροφιλία Α χαρακτηρίζεται από σημαντική γενετική και κλινική ετερογένεια, με την βαρύτητα της νόσου και τις διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές να περιπλέκονται από την ανάπτυξη αναστολέων έναντι του παράγοντα VIII στα πλαίσια της θεραπείας υποκατάστασης. Παρότι η θεραπεία υποκατάστασης με συμπυκνώματα παράγοντα FVIII συνεχίζει να αποτελεί ακρογωνιαίο λίθο της θεραπευτικής αντιμετώπισης της αιμορροφιλίας Α, εμφανίζει σημαντικούς περιορισμούς, όπως είναι η ανάγκη για συχνές ενδοφλέβιες εγχύσεις λόγω του μικρού χρόνου ημίσειας ζωής των συμπυκνωμάτων, η σημαντική μεταβλητότητα της αποτελεσματικότητας της και η ανάπτυξη αναστολέων έναντι του παράγοντα FVIII, καθιστώντας την προφύλαξη μη αποτελεσματική. Το emicizumab αποτέλεσε καινοτόμα επιλογή ως θεραπεία προφύλαξης και η εργαστηριακή διερεύνηση και τα κλινικά αποτελέσματα του αποτελούν το θέμα της πρωτότυπης έρευνας της διατριβής. Πρόκειται για ένα ανασυνδυασμένο, διειδικό, μονοκλωνικό αντίσωμα, το οποίο υποκαθιστά τον ελλείποντα παράγοντα VIII, γεφυρώνοντας τον ενεργοποιημένο παράγοντα IX (IXa) και τον παράγοντα Χ. Η νέα αυτή θεραπεία έχει λάβει έγκριση από τον EMA και τον FDA ως θεραπεία προφύλαξης σε ασθενής ήπιας, μέτριας ή σοβαρής μορφής αιμορροφιλίας Α, με ή χωρίς αναστολείς. Σημαντικό πλεονέκτημα αποτελεί η υποδόρια χορήγησή του με αρχική φάση φόρτισης 3mg/kg για 4 εβδομάδες, ακολουθούμενο από μία φάση συντήρησης 1,5mg/kg άπαξ εβδομαδιαίως, 3mg/kg κάθε 2 εβδομάδες ή 6 mg/kg κάθε 4 εβδομάδες. Στην πρωτότυπη έρευνα της διατριβής, δεδομένα ασθενών με αιμορροφιλία Α, οι οποίοι λαμβάνουν προφύλαξη με emicizumab εκτιμήθηκαν, οδηγώντας σε υποσχόμενα αποτελέσματα και επιβεβαιώνοντας την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του φαρμάκου ως θεραπευτική επιλογή για τους ασθενείς με αιμορροφιλία Α.","abstract_html":"Η αιμορροφιλία Α είναι η πιο συχνή κληρονομική διαταραχή της πήξης παγκοσμίως. Χαρακτηρίζεται από διαταραχή του αιμοστατικού μηχανισμού και αιμορραγικό φαινότυπο λόγω έλλειψης του παράγοντα VIII και η μη αποτελεσματική θεραπείας της οδηγεί σε επαναλαμβανόμενα αίμαρθρα, αιμορραγίες μυών, χρόνια μυοσκελετική βλάβη και σημαντική επιδείνωση της ποιότητας ζωής των ασθενών λόγω αυξημένης νοσηρότητας και θνητότητας. Στην παρούσα διπλωματική εργασία διερευνώνται η γενετική βάση, η διάγνωση και οι θεραπευτικές επιλογές για τους ασθενείς με αιμορροφιλία Α. H αιμορροφιλία Α χαρακτηρίζεται από σημαντική γενετική και κλινική ετερογένεια, με την βαρύτητα της νόσου και τις διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές να περιπλέκονται από την ανάπτυξη αναστολέων έναντι του παράγοντα VIII στα πλαίσια της θεραπείας υποκατάστασης. Παρότι η θεραπεία υποκατάστασης με συμπυκνώματα παράγοντα FVIII συνεχίζει να αποτελεί ακρογωνιαίο λίθο της θεραπευτικής αντιμετώπισης της αιμορροφιλίας Α, εμφανίζει σημαντικούς περιορισμούς, όπως είναι η ανάγκη για συχνές ενδοφλέβιες εγχύσεις λόγω του μικρού χρόνου ημίσειας ζωής των συμπυκνωμάτων, η σημαντική μεταβλητότητα της αποτελεσματικότητας της και η ανάπτυξη αναστολέων έναντι του παράγοντα FVIII, καθιστώντας την προφύλαξη μη αποτελεσματική. Το emicizumab αποτέλεσε καινοτόμα επιλογή ως θεραπεία προφύλαξης και η εργαστηριακή διερεύνηση και τα κλινικά αποτελέσματα του αποτελούν το θέμα της πρωτότυπης έρευνας της διατριβής. Πρόκειται για ένα ανασυνδυασμένο, διειδικό, μονοκλωνικό αντίσωμα, το οποίο υποκαθιστά τον ελλείποντα παράγοντα VIII, γεφυρώνοντας τον ενεργοποιημένο παράγοντα IX (IXa) και τον παράγοντα Χ. Η νέα αυτή θεραπεία έχει λάβει έγκριση από τον EMA και τον FDA ως θεραπεία προφύλαξης σε ασθενής ήπιας, μέτριας ή σοβαρής μορφής αιμορροφιλίας Α, με ή χωρίς αναστολείς. Σημαντικό πλεονέκτημα αποτελεί η υποδόρια χορήγησή του με αρχική φάση φόρτισης 3mg/kg για 4 εβδομάδες, ακολουθούμενο από μία φάση συντήρησης 1,5mg/kg άπαξ εβδομαδιαίως, 3mg/kg κάθε 2 εβδομάδες ή 6 mg/kg κάθε 4 εβδομάδες. Στην πρωτότυπη έρευνα της διατριβής, δεδομένα ασθενών με αιμορροφιλία Α, οι οποίοι λαμβάνουν προφύλαξη με emicizumab εκτιμήθηκαν, οδηγώντας σε υποσχόμενα αποτελέσματα και επιβεβαιώνοντας την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του φαρμάκου ως θεραπευτική επιλογή για τους ασθενείς με αιμορροφιλία Α.","abstract_has_math":false,"creators":["Τσιντζιλώνη Ελένη-Ραφαηλία","Tsintziloni Eleni-Rafailia"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":[],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":2026,"date_issued":"2026","date_published":"2026","updated_at":"2026-07-24T01:02:07Z","subjects":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"],"languages":["English"],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5370780"],"render_values":[{"text":"uoadl:5370780","href":null,"code":true}]}]},"links":{"outbound_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5370780","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"dc:identifier"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Τσιντζιλώνη Ελένη-Ραφαηλία","Tsintziloni Eleni-Rafailia"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:date","label":"Dc Date","values":["2026"]},{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"]}]},{"id":"language_rights","label":"Language and Rights","entries":[{"key":"dc:language","label":"Dc Language","values":["English"]}]},{"id":"identifiers","label":"Identifiers","entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5370780","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5370780"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description","label":"Description","values":["Η αιμορροφιλία Α είναι η πιο συχνή κληρονομική διαταραχή της πήξης παγκοσμίως. Χαρακτηρίζεται από διαταραχή του αιμοστατικού μηχανισμού και αιμορραγικό φαινότυπο λόγω έλλειψης του παράγοντα VIII και η μη αποτελεσματική θεραπείας της οδηγεί σε επαναλαμβανόμενα αίμαρθρα, αιμορραγίες μυών, χρόνια μυοσκελετική βλάβη και σημαντική επιδείνωση της ποιότητας ζωής των ασθενών λόγω αυξημένης νοσηρότητας και θνητότητας. Στην παρούσα διπλωματική εργασία διερευνώνται η γενετική βάση, η διάγνωση και οι θεραπευτικές επιλογές για τους ασθενείς με αιμορροφιλία Α. H αιμορροφιλία Α χαρακτηρίζεται από σημαντική γενετική και κλινική ετερογένεια, με την βαρύτητα της νόσου και τις διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές να περιπλέκονται από την ανάπτυξη αναστολέων έναντι του παράγοντα VIII στα πλαίσια της θεραπείας υποκατάστασης. Παρότι η θεραπεία υποκατάστασης με συμπυκνώματα παράγοντα FVIII συνεχίζει να αποτελεί ακρογωνιαίο λίθο της θεραπευτικής αντιμετώπισης της αιμορροφιλίας Α, εμφανίζει σημαντικούς περιορισμούς, όπως είναι η ανάγκη για συχνές ενδοφλέβιες εγχύσεις λόγω του μικρού χρόνου ημίσειας ζωής των συμπυκνωμάτων, η σημαντική μεταβλητότητα της αποτελεσματικότητας της και η ανάπτυξη αναστολέων έναντι του παράγοντα FVIII, καθιστώντας την προφύλαξη μη αποτελεσματική. Το emicizumab αποτέλεσε καινοτόμα επιλογή ως θεραπεία προφύλαξης και η εργαστηριακή διερεύνηση και τα κλινικά αποτελέσματα του αποτελούν το θέμα της πρωτότυπης έρευνας της διατριβής. Πρόκειται για ένα ανασυνδυασμένο, διειδικό, μονοκλωνικό αντίσωμα, το οποίο υποκαθιστά τον ελλείποντα παράγοντα VIII, γεφυρώνοντας τον ενεργοποιημένο παράγοντα IX (IXa) και τον παράγοντα Χ. Η νέα αυτή θεραπεία έχει λάβει έγκριση από τον EMA και τον FDA ως θεραπεία προφύλαξης σε ασθενής ήπιας, μέτριας ή σοβαρής μορφής αιμορροφιλίας Α, με ή χωρίς αναστολείς. Σημαντικό πλεονέκτημα αποτελεί η υποδόρια χορήγησή του με αρχική φάση φόρτισης 3mg/kg για 4 εβδομάδες, ακολουθούμενο από μία φάση συντήρησης 1,5mg/kg άπαξ εβδομαδιαίως, 3mg/kg κάθε 2 εβδομάδες ή 6 mg/kg κάθε 4 εβδομάδες. Στην πρωτότυπη έρευνα της διατριβής, δεδομένα ασθενών με αιμορροφιλία Α, οι οποίοι λαμβάνουν προφύλαξη με emicizumab εκτιμήθηκαν, οδηγώντας σε υποσχόμενα αποτελέσματα και επιβεβαιώνοντας την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του φαρμάκου ως θεραπευτική επιλογή για τους ασθενείς με αιμορροφιλία Α.","Haemophilia A is the most common hereditary coagulation disorder worldwide, leading to impaired haemostasis and increased bleeding tendency due to factor VIII deficiency, a key component in the coagulation cascade. When left untreated, it can result in chronic musculoskeletal damage, joint and muscle bleeding, and most importantly, deteriorate the patients’ quality of life due to the significant morbidity and mortality it causes. Investigated here are the pathophysiology, aetiology, diagnosis, and treatment options of haemophilia A. Emicizumab, an innovative treatment that is being used globally in preventative regimens, is the subject of the thesis’s original research. The modern cell-based model of coagulation explains the clotting abnormalities associated with haemophilia A. This mechanistic approach enables comprehension of both its haemorrhagic complications and the underlying principle of newer therapeutic options that restore thrombin generation without the use of factor VIII concentrates. Haemophilia A is clinically a singular disorder; yet it is characterized by a substantial genetic variability within the F8 gene and a complicated relationship between inhibitor formation and disease severity. The development and evolution of haemophilia A treatment options are being discussed in this thesis. While conventional factor VIII replacement therapy is effective, it is associated with various limitations. These include the need for regular intravenous infusions, the high variability of its effectiveness, and the development of FVIII inhibitors, which deem the replacement therapy ineffective. Emicizumab is a novel, recombinant, humanized, bispecific antibody reconstituting the function of missing activated factor VIII (FVIII) by bridging activated FIX (FIXa) and factor X (FX), ultimately activating FX. It therefore mimics the cofactor function of activated factor VIII. It’s the first non-factor agent used in patients with mild, moderate, or severe hemophilia A with or without FVIII inhibitors. A significant advantage of emicizumab is its subcutaneous administration at a loading dose of 3mg/kg once weekly, followed by a maintenance dose of either 1.5 mg/kg once weekly, 3 mg/kg once every 2 weeks or 6 mg/kg once every 4 weeks, for the prevention of bleeding episodes This long-acting agent can sustain thrombin generation and mimic activated factor VIII, and has transformed prophylaxis for haemophilia A patients. In this study the data of patients suffering from haemophilia A who received emicizumab in a real-world setting have been evaluated, producing promising results. Research into emicizumab prophylaxis has confirmed its safety and effectiveness in preventing bleeding episodes, providing patients with a sustained and effective prophylactic regimen, with the added benefit of significantly reducing treatment burden."]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Evaluation of heamostatic potential of emicizumab in patients with heamophilia A using viscoelastic heamostatic assays"]}]}],"canonical_facts":{"dc:creator":["Τσιντζιλώνη Ελένη-Ραφαηλία","Tsintziloni Eleni-Rafailia"],"dc:date":["2026"],"dc:description":["Η αιμορροφιλία Α είναι η πιο συχνή κληρονομική διαταραχή της πήξης παγκοσμίως. Χαρακτηρίζεται από διαταραχή του αιμοστατικού μηχανισμού και αιμορραγικό φαινότυπο λόγω έλλειψης του παράγοντα VIII και η μη αποτελεσματική θεραπείας της οδηγεί σε επαναλαμβανόμενα αίμαρθρα, αιμορραγίες μυών, χρόνια μυοσκελετική βλάβη και σημαντική επιδείνωση της ποιότητας ζωής των ασθενών λόγω αυξημένης νοσηρότητας και θνητότητας. Στην παρούσα διπλωματική εργασία διερευνώνται η γενετική βάση, η διάγνωση και οι θεραπευτικές επιλογές για τους ασθενείς με αιμορροφιλία Α. H αιμορροφιλία Α χαρακτηρίζεται από σημαντική γενετική και κλινική ετερογένεια, με την βαρύτητα της νόσου και τις διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές να περιπλέκονται από την ανάπτυξη αναστολέων έναντι του παράγοντα VIII στα πλαίσια της θεραπείας υποκατάστασης. Παρότι η θεραπεία υποκατάστασης με συμπυκνώματα παράγοντα FVIII συνεχίζει να αποτελεί ακρογωνιαίο λίθο της θεραπευτικής αντιμετώπισης της αιμορροφιλίας Α, εμφανίζει σημαντικούς περιορισμούς, όπως είναι η ανάγκη για συχνές ενδοφλέβιες εγχύσεις λόγω του μικρού χρόνου ημίσειας ζωής των συμπυκνωμάτων, η σημαντική μεταβλητότητα της αποτελεσματικότητας της και η ανάπτυξη αναστολέων έναντι του παράγοντα FVIII, καθιστώντας την προφύλαξη μη αποτελεσματική. Το emicizumab αποτέλεσε καινοτόμα επιλογή ως θεραπεία προφύλαξης και η εργαστηριακή διερεύνηση και τα κλινικά αποτελέσματα του αποτελούν το θέμα της πρωτότυπης έρευνας της διατριβής. Πρόκειται για ένα ανασυνδυασμένο, διειδικό, μονοκλωνικό αντίσωμα, το οποίο υποκαθιστά τον ελλείποντα παράγοντα VIII, γεφυρώνοντας τον ενεργοποιημένο παράγοντα IX (IXa) και τον παράγοντα Χ. Η νέα αυτή θεραπεία έχει λάβει έγκριση από τον EMA και τον FDA ως θεραπεία προφύλαξης σε ασθενής ήπιας, μέτριας ή σοβαρής μορφής αιμορροφιλίας Α, με ή χωρίς αναστολείς. Σημαντικό πλεονέκτημα αποτελεί η υποδόρια χορήγησή του με αρχική φάση φόρτισης 3mg/kg για 4 εβδομάδες, ακολουθούμενο από μία φάση συντήρησης 1,5mg/kg άπαξ εβδομαδιαίως, 3mg/kg κάθε 2 εβδομάδες ή 6 mg/kg κάθε 4 εβδομάδες. Στην πρωτότυπη έρευνα της διατριβής, δεδομένα ασθενών με αιμορροφιλία Α, οι οποίοι λαμβάνουν προφύλαξη με emicizumab εκτιμήθηκαν, οδηγώντας σε υποσχόμενα αποτελέσματα και επιβεβαιώνοντας την ασφάλεια και αποτελεσματικότητα του φαρμάκου ως θεραπευτική επιλογή για τους ασθενείς με αιμορροφιλία Α.","Haemophilia A is the most common hereditary coagulation disorder worldwide, leading to impaired haemostasis and increased bleeding tendency due to factor VIII deficiency, a key component in the coagulation cascade. When left untreated, it can result in chronic musculoskeletal damage, joint and muscle bleeding, and most importantly, deteriorate the patients’ quality of life due to the significant morbidity and mortality it causes. Investigated here are the pathophysiology, aetiology, diagnosis, and treatment options of haemophilia A. Emicizumab, an innovative treatment that is being used globally in preventative regimens, is the subject of the thesis’s original research. The modern cell-based model of coagulation explains the clotting abnormalities associated with haemophilia A. This mechanistic approach enables comprehension of both its haemorrhagic complications and the underlying principle of newer therapeutic options that restore thrombin generation without the use of factor VIII concentrates. Haemophilia A is clinically a singular disorder; yet it is characterized by a substantial genetic variability within the F8 gene and a complicated relationship between inhibitor formation and disease severity. The development and evolution of haemophilia A treatment options are being discussed in this thesis. While conventional factor VIII replacement therapy is effective, it is associated with various limitations. These include the need for regular intravenous infusions, the high variability of its effectiveness, and the development of FVIII inhibitors, which deem the replacement therapy ineffective. Emicizumab is a novel, recombinant, humanized, bispecific antibody reconstituting the function of missing activated factor VIII (FVIII) by bridging activated FIX (FIXa) and factor X (FX), ultimately activating FX. It therefore mimics the cofactor function of activated factor VIII. It’s the first non-factor agent used in patients with mild, moderate, or severe hemophilia A with or without FVIII inhibitors. A significant advantage of emicizumab is its subcutaneous administration at a loading dose of 3mg/kg once weekly, followed by a maintenance dose of either 1.5 mg/kg once weekly, 3 mg/kg once every 2 weeks or 6 mg/kg once every 4 weeks, for the prevention of bleeding episodes This long-acting agent can sustain thrombin generation and mimic activated factor VIII, and has transformed prophylaxis for haemophilia A patients. In this study the data of patients suffering from haemophilia A who received emicizumab in a real-world setting have been evaluated, producing promising results. Research into emicizumab prophylaxis has confirmed its safety and effectiveness in preventing bleeding episodes, providing patients with a sustained and effective prophylactic regimen, with the added benefit of significantly reducing treatment burden."],"dc:identifier":["uoadl:5370780","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5370780"],"dc:language":["English"],"dc:subject":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"],"dc:title":["Evaluation of heamostatic potential of emicizumab in patients with heamophilia A using viscoelastic heamostatic assays"],"dc:type":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]},"updated_at":"2026-07-24T01:02:07Z"}