ΕΠΙΔΡΑΣΗ ΤΗΣ ΜΗΧΑΝΙΚΗΣ ΦΟΡΤΙΣΗΣ ΣΕ ΦΥΣΙΟΛΟΓΙΚΟΥΣ ΚΑΙ ΓΗΡΑΣΜΕΝΟΥΣ ΣΚΕΛΕΤΙΚΟΥΣ ΜΥΟΒΛΑΣΤΕΣ

Η γήρανση του σκελετικού μυός συνδέεται με προοδευτική μείωση της αναγεννητικής του ικανότητας και με διαταραχή της απόκρισης σε μηχανικά ερεθίσματα. Στόχος της παρούσας εργασίας ήταν να διερευνηθεί η επίδραση ενός υψηλής έντασης πρωτοκόλλου μηχανικής φόρτισης στην έκφραση γονιδίων που σχετίζονται με τη μυογένεση, την ατροφία και τους προστατευτικούς μηχανισμούς του κυττάρου, σε φυσιολογικούς και γηρασμένους μυοσωληνίσκους C2C12. Μελετήθηκαν τα γονίδια MyoD, Myf5 και Myogenin ως δείκτες μυογένεσης, το Myostatin ως αρνητικός ρυθμιστής μυϊκής ανάπτυξης και ο παράγοντας Klotho, που έχει συνδεθεί με αντιγηραντικές ιδιότητες. Τα κύτταρα καλλιεργήθηκαν σε Passage 14 (φυσιολογικός φαινότυπος) και Passage 36 (γηρασμένος φαινότυπος) και υποβλήθηκαν σε κυκλική μηχανική φόρτιση (15% επιμήκυνση, 1 Hz, 12 ώρες). Η σχετική γονιδιακή έκφραση προσδιορίστηκε με RT-qPCR και ανάλυση 2^(-ΔΔCt), με γονίδιο αναφοράς το GAPDH. Στα φυσιολογικά κύτταρα, η μηχανική φόρτιση δεν προκάλεσε στατιστικά σημαντικές μεταβολές στην έκφραση των MyoD και Myf5. Αντίθετα, το Myogenin παρουσίασε μεγάλη και στατιστικά σημαντική αύξηση, γεγονός που υποδηλώνει ενεργοποίηση των σταδίων τελικής διαφοροποίησης στους ώριμους μυοσωληνίσκους. Η έκφραση του Klotho και της Μυοστατίνης δεν μεταβλήθηκε σημαντικά, δείχνοντας ότι το έντονο μηχανικό ερέθισμα μεταφράζεται ως ελεγχόμενο, κυρίως αναβολικό σήμα, χωρίς ενεργοποίηση καταβολικών ή κυτταροπροστατευτικών μηχανισμών. Στα γηρασμένα κύτταρα, παρατηρήθηκε μόνο τάση αύξησης των MyoD και Myf5 χωρίς στατιστική σημαντικότητα, ενώ το Myogenin δεν παρουσίασε μεταβολή, υποδηλώνοντας απώλεια της ικανότητας ενεργοποίησης της τελικής διαφοροποίησης. Το Klotho παρέμεινε αμετάβλητο και στα δύο μοντέλα κυτταρικής γήρανσης, δείχνοντας ότι η υψηλής έντασης φόρτιση δεν ενεργοποιεί αντιγηραντικά μονοπάτια. Η Μυοστατίνη εμφάνισε τάση αύξησης στα γηρασμένα κύτταρα, ωστόσο η υψηλή διακύμανση των τιμών δεν επιτρέπει ασφαλές συμπέρασμα για σταθερή ενεργοποίηση καταβολικών μηχανισμών. Συνολικά, τα αποτελέσματα δείχνουν ότι η μηχανική φόρτιση υψηλής έντασης μπορεί να ενισχύσει επιλεκτικά την τελική διαφοροποίηση σε φυσιολογικούς μυοσωληνίσκους, αλλά αποτυγχάνει να επανενεργοποιήσει αποτελεσματικά τη μυογενετική πορεία σε γηρασμένα κύτταρα. Η κυτταρική γήρανση μεταβάλλει ουσιαστικά τη μηχανοευαισθησία του μυϊκού κυττάρου και την ικανότητά του να μεταφράζει τα μηχανικά ερεθίσματα σε λειτουργική, αναγεννητική απόκριση, γεγονός με άμεσες προεκτάσεις για τη μελέτη και την αντιμετώπιση της σαρκοπενίας.

Authors dc:creator

• ΕΥΣΤΡΑΤΙΟΥ ΣΠΗΛΙΟΣ
• EFSTRATIOU SPILIOS

• Θετικές Επιστήμες
• Science

Language dc:language

Ελληνικά, Greek

Identifier

uoadl:5368025

OAI identifier oai:identifier

oai:lib.uoa.gr:uoadl:5368025