Εργαστηριακή μελέτη της επίδρασης της ανοσοθεραπείας στο εντερικό μικροβίωμα πειραματικού μοντέλου mus musculus με μελάνωμα

Εισαγωγή: Το εντερικό μικροβίωμα ρυθμίζει την ανοσολογική απόκριση του οργανισμού. Σε αρκετές ασθένειες, όπως το μελάνωμα επηρεάζει τόσο την αποτελεσματικότητα όσο και την τοξικότητα της ανοσοθεραπείας με αναστολείς σημείων ελέγχου. Ωστόσο, ο αντίκτυπος της ανοσοθεραπείας στο μικροβίωμα, τόσο ανεξάρτητα όσο και σε συνδυασμό με την παρουσία του μελανώματος, δεν είναι πλήρως μελετημένος. Μέθοδοι: Χρησιμοποιήθηκε μοντέλο ποντικού (n=24) χωρισμένο σε τέσσερις ομάδες: ομάδα ελέγχου, μόνο ανοσοθεραπεία (anti-CTLA-4/PD-1), μόνο μελάνωμα (κύτταρα B16F10), και συνδυασμός μελανώματος με ανοσοθεραπεία. Μετά από πειραματική περίοδο 15 ημερών, συλλέχθηκαν δείγματα κοπράνων και εκχυλίστηκε μικροβιακό DNA για αλληλούχιση 16S rRNA. Εφαρμόστηκαν ειδικές στατιστικές αναλύσεις όπως Kruskal-Wallis και PERMANOVA, λόγω του μικρού αριθμού δείγματος, για τον εντοπισμό σημαντικών ταξινομικών αλλαγών στο μικροβίωμα. Αποτελέσματα: Στα ποντίκια που λάμβαναν μόνο ανοσοθεραπεία, η χορήγηση aPD1&aCTLA4 προκάλεσε μια χαρακτηριστική μικροβιακή υπογραφή, εμπλουτίζοντας τόσο ωφέλιμα τάξα όπως η οικογένεια Marinifilaceae και το είδος Alistipes putredinis όσο και φλεγμονώδη τάξα όπως η οικογένεια Xanthomonadaceae. Αντίστοιχα, στα ποντίκια με μελάνωμα, η νόσος οδήγησε σε ένα προφίλ δυσβίωσης, που χαρακτηρίζεται από αύξηση ευκαιριακών παθογόνων όπως το γένος Robinsoniella και το είδος Ruminococcus gnavus. Ο συνδυασμός μελανώματος και ανοσοθεραπείας προκάλεσε σημαντική μείωση του είδους Bifidobacterium animalis. Αξιοσημείωτα, η οικογένεια Ruminococcaceae και το γένος Ruminococcus αυξήθηκαν σε όλες τις ομάδες παρέμβασης σε σχέση με τα ποντίκια ελέγχου. Συμπέρασμα: Τα ευρήματά μας καταδεικνύουν ότι η ανοσοθεραπεία και το μελάνωμα ασκούν πιέσεις στα διαφορετικά τάξα του εντερικού μικροβιώματος. Αυτές οι μεταβολές επηρεάζουν κρίσιμα το μικροπεριβάλλον και την ακεραιότητα του εντερικού φραγμού, επηρεάζοντας έτσι την έκβαση της ανοσοθεραπείας. Η μελέτη αυτή υπογραμμίζει το ρόλο της ανοσοθεραπείας στη διαμόρφωση και μεταβολή του μικροβιώματος υπό περιβάλλον μελανώματος και αναδεικνύει σε συνδυασμό με την βιβλιογραφία συγκεκριμένα βακτηριακά τάξα ως πιθανούς βιοδείκτες ή θεραπευτικούς στόχους.

Authors dc:creator

• Χολογούνη Ευτυχία
• Chologouni Eftychia

• Επιστήμες Υγείας
• Health Sciences

Language dc:language

Ελληνικά, Greek

Identifier

uoadl:5363076

OAI identifier oai:identifier

oai:lib.uoa.gr:uoadl:5363076