{"id":{"repo_id":"athens","oai_identifier":"oai:lib.uoa.gr:uoadl:5363076"},"canonical_url":"https://search.dev.ndltd.org/etd/athens/oai:lib.uoa.gr:uoadl:5363076","repository":{"repo_id":"athens","name":"National and Kapodistrian University of Athens","base_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/frontend/oaipmh"},"display":{"title":"Εργαστηριακή μελέτη της επίδρασης της ανοσοθεραπείας στο εντερικό μικροβίωμα πειραματικού μοντέλου mus musculus με μελάνωμα","abstract":"Εισαγωγή: Το εντερικό μικροβίωμα ρυθμίζει την ανοσολογική απόκριση του οργανισμού. Σε αρκετές ασθένειες, όπως το μελάνωμα επηρεάζει τόσο την αποτελεσματικότητα όσο και την τοξικότητα της ανοσοθεραπείας με αναστολείς σημείων ελέγχου. Ωστόσο, ο αντίκτυπος της ανοσοθεραπείας στο μικροβίωμα, τόσο ανεξάρτητα όσο και σε συνδυασμό με την παρουσία του μελανώματος, δεν είναι πλήρως μελετημένος. Μέθοδοι: Χρησιμοποιήθηκε μοντέλο ποντικού (n=24) χωρισμένο σε τέσσερις ομάδες: ομάδα ελέγχου, μόνο ανοσοθεραπεία (anti-CTLA-4/PD-1), μόνο μελάνωμα (κύτταρα B16F10), και συνδυασμός μελανώματος με ανοσοθεραπεία. Μετά από πειραματική περίοδο 15 ημερών, συλλέχθηκαν δείγματα κοπράνων και εκχυλίστηκε μικροβιακό DNA για αλληλούχιση 16S rRNA. Εφαρμόστηκαν ειδικές στατιστικές αναλύσεις όπως Kruskal-Wallis και PERMANOVA, λόγω του μικρού αριθμού δείγματος, για τον εντοπισμό σημαντικών ταξινομικών αλλαγών στο μικροβίωμα. Αποτελέσματα: Στα ποντίκια που λάμβαναν μόνο ανοσοθεραπεία, η χορήγηση aPD1&aCTLA4 προκάλεσε μια χαρακτηριστική μικροβιακή υπογραφή, εμπλουτίζοντας τόσο ωφέλιμα τάξα όπως η οικογένεια Marinifilaceae και το είδος Alistipes putredinis όσο και φλεγμονώδη τάξα όπως η οικογένεια Xanthomonadaceae. Αντίστοιχα, στα ποντίκια με μελάνωμα, η νόσος οδήγησε σε ένα προφίλ δυσβίωσης, που χαρακτηρίζεται από αύξηση ευκαιριακών παθογόνων όπως το γένος Robinsoniella και το είδος Ruminococcus gnavus. Ο συνδυασμός μελανώματος και ανοσοθεραπείας προκάλεσε σημαντική μείωση του είδους Bifidobacterium animalis. Αξιοσημείωτα, η οικογένεια Ruminococcaceae και το γένος Ruminococcus αυξήθηκαν σε όλες τις ομάδες παρέμβασης σε σχέση με τα ποντίκια ελέγχου. Συμπέρασμα: Τα ευρήματά μας καταδεικνύουν ότι η ανοσοθεραπεία και το μελάνωμα ασκούν πιέσεις στα διαφορετικά τάξα του εντερικού μικροβιώματος. Αυτές οι μεταβολές επηρεάζουν κρίσιμα το μικροπεριβάλλον και την ακεραιότητα του εντερικού φραγμού, επηρεάζοντας έτσι την έκβαση της ανοσοθεραπείας. Η μελέτη αυτή υπογραμμίζει το ρόλο της ανοσοθεραπείας στη διαμόρφωση και μεταβολή του μικροβιώματος υπό περιβάλλον μελανώματος και αναδεικνύει σε συνδυασμό με την βιβλιογραφία συγκεκριμένα βακτηριακά τάξα ως πιθανούς βιοδείκτες ή θεραπευτικούς στόχους.","abstract_html":"Εισαγωγή: Το εντερικό μικροβίωμα ρυθμίζει την ανοσολογική απόκριση του οργανισμού. Σε αρκετές ασθένειες, όπως το μελάνωμα επηρεάζει τόσο την αποτελεσματικότητα όσο και την τοξικότητα της ανοσοθεραπείας με αναστολείς σημείων ελέγχου. Ωστόσο, ο αντίκτυπος της ανοσοθεραπείας στο μικροβίωμα, τόσο ανεξάρτητα όσο και σε συνδυασμό με την παρουσία του μελανώματος, δεν είναι πλήρως μελετημένος. Μέθοδοι: Χρησιμοποιήθηκε μοντέλο ποντικού (n=24) χωρισμένο σε τέσσερις ομάδες: ομάδα ελέγχου, μόνο ανοσοθεραπεία (anti-CTLA-4/PD-1), μόνο μελάνωμα (κύτταρα B16F10), και συνδυασμός μελανώματος με ανοσοθεραπεία. Μετά από πειραματική περίοδο 15 ημερών, συλλέχθηκαν δείγματα κοπράνων και εκχυλίστηκε μικροβιακό DNA για αλληλούχιση 16S rRNA. Εφαρμόστηκαν ειδικές στατιστικές αναλύσεις όπως Kruskal-Wallis και PERMANOVA, λόγω του μικρού αριθμού δείγματος, για τον εντοπισμό σημαντικών ταξινομικών αλλαγών στο μικροβίωμα. Αποτελέσματα: Στα ποντίκια που λάμβαναν μόνο ανοσοθεραπεία, η χορήγηση aPD1&aCTLA4 προκάλεσε μια χαρακτηριστική μικροβιακή υπογραφή, εμπλουτίζοντας τόσο ωφέλιμα τάξα όπως η οικογένεια Marinifilaceae και το είδος Alistipes putredinis όσο και φλεγμονώδη τάξα όπως η οικογένεια Xanthomonadaceae. Αντίστοιχα, στα ποντίκια με μελάνωμα, η νόσος οδήγησε σε ένα προφίλ δυσβίωσης, που χαρακτηρίζεται από αύξηση ευκαιριακών παθογόνων όπως το γένος Robinsoniella και το είδος Ruminococcus gnavus. Ο συνδυασμός μελανώματος και ανοσοθεραπείας προκάλεσε σημαντική μείωση του είδους Bifidobacterium animalis. Αξιοσημείωτα, η οικογένεια Ruminococcaceae και το γένος Ruminococcus αυξήθηκαν σε όλες τις ομάδες παρέμβασης σε σχέση με τα ποντίκια ελέγχου. Συμπέρασμα: Τα ευρήματά μας καταδεικνύουν ότι η ανοσοθεραπεία και το μελάνωμα ασκούν πιέσεις στα διαφορετικά τάξα του εντερικού μικροβιώματος. Αυτές οι μεταβολές επηρεάζουν κρίσιμα το μικροπεριβάλλον και την ακεραιότητα του εντερικού φραγμού, επηρεάζοντας έτσι την έκβαση της ανοσοθεραπείας. Η μελέτη αυτή υπογραμμίζει το ρόλο της ανοσοθεραπείας στη διαμόρφωση και μεταβολή του μικροβιώματος υπό περιβάλλον μελανώματος και αναδεικνύει σε συνδυασμό με την βιβλιογραφία συγκεκριμένα βακτηριακά τάξα ως πιθανούς βιοδείκτες ή θεραπευτικούς στόχους.","abstract_has_math":false,"creators":["Χολογούνη Ευτυχία","Chologouni Eftychia"],"institution":null,"degree_name":null,"degree_level":null,"degree_discipline":null,"degree_department":null,"school":null,"contributors":[],"advisors":[],"committee_chairs":[],"committee_members":[],"year":2026,"date_issued":"2026","date_published":"2026","updated_at":"2026-07-24T01:02:00Z","subjects":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"],"languages":["Ελληνικά","Greek"],"rights":[],"rights_urls":[],"identifier_entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5363076"],"render_values":[{"text":"uoadl:5363076","href":null,"code":true}]}]},"links":{"outbound_url":"https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5363076","outbound_label":"Repository record","outbound_source":"dc:identifier"},"metadata_groups":[{"id":"people","label":"People","entries":[{"key":"dc:creator","label":"Author","values":["Χολογούνη Ευτυχία","Chologouni Eftychia"]}]},{"id":"academic_context","label":"Academic Context","entries":[{"key":"dc:date","label":"Dc Date","values":["2026"]},{"key":"dc:type","label":"Dc Type","values":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]}]},{"id":"subjects_keywords","label":"Subjects and Keywords","entries":[{"key":"dc:subject","label":"Dc Subject","values":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"]}]},{"id":"language_rights","label":"Language and Rights","entries":[{"key":"dc:language","label":"Dc Language","values":["Ελληνικά","Greek"]}]},{"id":"identifiers","label":"Identifiers","entries":[{"key":"dc:identifier","label":"Identifier","values":["uoadl:5363076","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5363076"]}]},{"id":"additional","label":"Additional Metadata","entries":[{"key":"dc:description","label":"Description","values":["Εισαγωγή: Το εντερικό μικροβίωμα ρυθμίζει την ανοσολογική απόκριση του οργανισμού. Σε αρκετές ασθένειες, όπως το μελάνωμα επηρεάζει τόσο την αποτελεσματικότητα όσο και την τοξικότητα της ανοσοθεραπείας με αναστολείς σημείων ελέγχου. Ωστόσο, ο αντίκτυπος της ανοσοθεραπείας στο μικροβίωμα, τόσο ανεξάρτητα όσο και σε συνδυασμό με την παρουσία του μελανώματος, δεν είναι πλήρως μελετημένος. Μέθοδοι: Χρησιμοποιήθηκε μοντέλο ποντικού (n=24) χωρισμένο σε τέσσερις ομάδες: ομάδα ελέγχου, μόνο ανοσοθεραπεία (anti-CTLA-4/PD-1), μόνο μελάνωμα (κύτταρα B16F10), και συνδυασμός μελανώματος με ανοσοθεραπεία. Μετά από πειραματική περίοδο 15 ημερών, συλλέχθηκαν δείγματα κοπράνων και εκχυλίστηκε μικροβιακό DNA για αλληλούχιση 16S rRNA. Εφαρμόστηκαν ειδικές στατιστικές αναλύσεις όπως Kruskal-Wallis και PERMANOVA, λόγω του μικρού αριθμού δείγματος, για τον εντοπισμό σημαντικών ταξινομικών αλλαγών στο μικροβίωμα. Αποτελέσματα: Στα ποντίκια που λάμβαναν μόνο ανοσοθεραπεία, η χορήγηση aPD1&aCTLA4 προκάλεσε μια χαρακτηριστική μικροβιακή υπογραφή, εμπλουτίζοντας τόσο ωφέλιμα τάξα όπως η οικογένεια Marinifilaceae και το είδος Alistipes putredinis όσο και φλεγμονώδη τάξα όπως η οικογένεια Xanthomonadaceae. Αντίστοιχα, στα ποντίκια με μελάνωμα, η νόσος οδήγησε σε ένα προφίλ δυσβίωσης, που χαρακτηρίζεται από αύξηση ευκαιριακών παθογόνων όπως το γένος Robinsoniella και το είδος Ruminococcus gnavus. Ο συνδυασμός μελανώματος και ανοσοθεραπείας προκάλεσε σημαντική μείωση του είδους Bifidobacterium animalis. Αξιοσημείωτα, η οικογένεια Ruminococcaceae και το γένος Ruminococcus αυξήθηκαν σε όλες τις ομάδες παρέμβασης σε σχέση με τα ποντίκια ελέγχου. Συμπέρασμα: Τα ευρήματά μας καταδεικνύουν ότι η ανοσοθεραπεία και το μελάνωμα ασκούν πιέσεις στα διαφορετικά τάξα του εντερικού μικροβιώματος. Αυτές οι μεταβολές επηρεάζουν κρίσιμα το μικροπεριβάλλον και την ακεραιότητα του εντερικού φραγμού, επηρεάζοντας έτσι την έκβαση της ανοσοθεραπείας. Η μελέτη αυτή υπογραμμίζει το ρόλο της ανοσοθεραπείας στη διαμόρφωση και μεταβολή του μικροβιώματος υπό περιβάλλον μελανώματος και αναδεικνύει σε συνδυασμό με την βιβλιογραφία συγκεκριμένα βακτηριακά τάξα ως πιθανούς βιοδείκτες ή θεραπευτικούς στόχους.","Introduction: The gut microbiota regulates the body's immune response. In several diseases, such as melanoma, it influences both the efficacy and toxicity of immunotherapy with checkpoint inhibitors. However, the impact of immunotherapy on the microbiota, both independently and in combination with the presence of melanoma, is not fully studied. Methods: A mouse model (n=24) was used, divided into four groups: control group, immunotherapy alone (anti-CTLA-4/PD-1), melanoma alone (B16F10 cells), and combination of melanoma with immunotherapy. After an experimental period of 15 days, stool samples were collected and microbial DNA was extracted for 16S rRNA sequencing. Special statistical analyses such as Kruskal-Wallis and PERMANOVA were applied, due to the small sample size, to identify significant taxonomic changes in the microbiota. Results: In mice receiving immunotherapy alone, aPD1&aCTLA4 administration induced a distinctive microbial signature, enriching both beneficial taxa such as the Marinifilaceae family and the Alistipes putredinis species, and inflammatory taxa such as the Xanthomonadaceae family. Correspondingly, in mice with melanoma, the disease led to a dysbiosis profile, characterized by an increase in opportunistic pathogens such as the Robinsoniella genus and the Ruminococcus gnavus species. The combination of melanoma and immunotherapy induced a significant decrease in the Bifidobacterium animalis species. Notably, the Ruminococcaceae family and the Ruminococcus genus were increased in all intervention groups compared to control mice. Conclusion: Our findings demonstrate that immunotherapy and melanoma exert pressures on different taxa of the gut microbiota. These changes critically affect the microenvironment and the integrity of the intestinal barrier, thus influencing the outcome of immunotherapy. This study highlights the role of immunotherapy in shaping and altering the microbiome under melanoma conditions and highlights, in conjunction with the literature, specific bacterial taxa as potential biomarkers or therapeutic targets."]},{"key":"dc:title","label":"Title","values":["Εργαστηριακή μελέτη της επίδρασης της ανοσοθεραπείας στο εντερικό μικροβίωμα πειραματικού μοντέλου mus musculus με μελάνωμα"]}]}],"canonical_facts":{"dc:creator":["Χολογούνη Ευτυχία","Chologouni Eftychia"],"dc:date":["2026"],"dc:description":["Εισαγωγή: Το εντερικό μικροβίωμα ρυθμίζει την ανοσολογική απόκριση του οργανισμού. Σε αρκετές ασθένειες, όπως το μελάνωμα επηρεάζει τόσο την αποτελεσματικότητα όσο και την τοξικότητα της ανοσοθεραπείας με αναστολείς σημείων ελέγχου. Ωστόσο, ο αντίκτυπος της ανοσοθεραπείας στο μικροβίωμα, τόσο ανεξάρτητα όσο και σε συνδυασμό με την παρουσία του μελανώματος, δεν είναι πλήρως μελετημένος. Μέθοδοι: Χρησιμοποιήθηκε μοντέλο ποντικού (n=24) χωρισμένο σε τέσσερις ομάδες: ομάδα ελέγχου, μόνο ανοσοθεραπεία (anti-CTLA-4/PD-1), μόνο μελάνωμα (κύτταρα B16F10), και συνδυασμός μελανώματος με ανοσοθεραπεία. Μετά από πειραματική περίοδο 15 ημερών, συλλέχθηκαν δείγματα κοπράνων και εκχυλίστηκε μικροβιακό DNA για αλληλούχιση 16S rRNA. Εφαρμόστηκαν ειδικές στατιστικές αναλύσεις όπως Kruskal-Wallis και PERMANOVA, λόγω του μικρού αριθμού δείγματος, για τον εντοπισμό σημαντικών ταξινομικών αλλαγών στο μικροβίωμα. Αποτελέσματα: Στα ποντίκια που λάμβαναν μόνο ανοσοθεραπεία, η χορήγηση aPD1&aCTLA4 προκάλεσε μια χαρακτηριστική μικροβιακή υπογραφή, εμπλουτίζοντας τόσο ωφέλιμα τάξα όπως η οικογένεια Marinifilaceae και το είδος Alistipes putredinis όσο και φλεγμονώδη τάξα όπως η οικογένεια Xanthomonadaceae. Αντίστοιχα, στα ποντίκια με μελάνωμα, η νόσος οδήγησε σε ένα προφίλ δυσβίωσης, που χαρακτηρίζεται από αύξηση ευκαιριακών παθογόνων όπως το γένος Robinsoniella και το είδος Ruminococcus gnavus. Ο συνδυασμός μελανώματος και ανοσοθεραπείας προκάλεσε σημαντική μείωση του είδους Bifidobacterium animalis. Αξιοσημείωτα, η οικογένεια Ruminococcaceae και το γένος Ruminococcus αυξήθηκαν σε όλες τις ομάδες παρέμβασης σε σχέση με τα ποντίκια ελέγχου. Συμπέρασμα: Τα ευρήματά μας καταδεικνύουν ότι η ανοσοθεραπεία και το μελάνωμα ασκούν πιέσεις στα διαφορετικά τάξα του εντερικού μικροβιώματος. Αυτές οι μεταβολές επηρεάζουν κρίσιμα το μικροπεριβάλλον και την ακεραιότητα του εντερικού φραγμού, επηρεάζοντας έτσι την έκβαση της ανοσοθεραπείας. Η μελέτη αυτή υπογραμμίζει το ρόλο της ανοσοθεραπείας στη διαμόρφωση και μεταβολή του μικροβιώματος υπό περιβάλλον μελανώματος και αναδεικνύει σε συνδυασμό με την βιβλιογραφία συγκεκριμένα βακτηριακά τάξα ως πιθανούς βιοδείκτες ή θεραπευτικούς στόχους.","Introduction: The gut microbiota regulates the body's immune response. In several diseases, such as melanoma, it influences both the efficacy and toxicity of immunotherapy with checkpoint inhibitors. However, the impact of immunotherapy on the microbiota, both independently and in combination with the presence of melanoma, is not fully studied. Methods: A mouse model (n=24) was used, divided into four groups: control group, immunotherapy alone (anti-CTLA-4/PD-1), melanoma alone (B16F10 cells), and combination of melanoma with immunotherapy. After an experimental period of 15 days, stool samples were collected and microbial DNA was extracted for 16S rRNA sequencing. Special statistical analyses such as Kruskal-Wallis and PERMANOVA were applied, due to the small sample size, to identify significant taxonomic changes in the microbiota. Results: In mice receiving immunotherapy alone, aPD1&aCTLA4 administration induced a distinctive microbial signature, enriching both beneficial taxa such as the Marinifilaceae family and the Alistipes putredinis species, and inflammatory taxa such as the Xanthomonadaceae family. Correspondingly, in mice with melanoma, the disease led to a dysbiosis profile, characterized by an increase in opportunistic pathogens such as the Robinsoniella genus and the Ruminococcus gnavus species. The combination of melanoma and immunotherapy induced a significant decrease in the Bifidobacterium animalis species. Notably, the Ruminococcaceae family and the Ruminococcus genus were increased in all intervention groups compared to control mice. Conclusion: Our findings demonstrate that immunotherapy and melanoma exert pressures on different taxa of the gut microbiota. These changes critically affect the microenvironment and the integrity of the intestinal barrier, thus influencing the outcome of immunotherapy. This study highlights the role of immunotherapy in shaping and altering the microbiome under melanoma conditions and highlights, in conjunction with the literature, specific bacterial taxa as potential biomarkers or therapeutic targets."],"dc:identifier":["uoadl:5363076","https://pergamos.lib.uoa.gr/uoa/dl/object/5363076"],"dc:language":["Ελληνικά","Greek"],"dc:subject":["Επιστήμες Υγείας","Health Sciences"],"dc:title":["Εργαστηριακή μελέτη της επίδρασης της ανοσοθεραπείας στο εντερικό μικροβίωμα πειραματικού μοντέλου mus musculus με μελάνωμα"],"dc:type":["born_digital_postgraduate_thesis","Διπλωματική Εργασία","Postgraduate Thesis"]},"updated_at":"2026-07-24T01:02:00Z"}