Μελέτη παραγόντων με επίδραση στην κυτταρική βιωσιμότητα και τον πολλαπλασιασμό RNA ιών

Η παρούσα μεταπτυχιακή εργασία εστιάζει στη μελέτη της βιολογικής δράσης νέων χημικών ενώσεων με δυνητικό θεραπευτικό ενδιαφέρον σε δύο διακριτά αλλά ιδιαίτερα σημαντικά βιοϊατρικά πεδία: τον καρκίνο και τις ιογενείς λοιμώξεις από τον ιό Dengue. Η εργασία διαρθρώνεται σε δύο κύριες ενότητες. Στην πρώτη ενότητα μελετήθηκαν νέα χημικά ανάλογα του FR-190997, ενός μη πεπτιδικού αγωνιστή του υποδοχέα 2 της βραδυκινίνης (B2R), τα οποία συντέθηκαν στο Τμήμα Χημείας του Πανεπιστημίου Πατρών. Η βιολογική τους δράση αξιολογήθηκε σε καρκινικές κυτταρικές σειρές γλοιβλαστώματος (U-343 MG) και τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού (MDA-MB-231), με έμφαση στην κυτταρική βιωσιμότητα και την αντι-πολλαπλασιαστική ικανότητα, χρησιμοποιώντας τη μέθοδο Alamar Blue. Τα αποτελέσματα έδειξαν διαφοροποιήσεις στη δραστικότητα μεταξύ των κυτταρικών σειρών, με περιορισμένο αριθμό αναλόγων να εμφανίζει συγκρίσιμα και μετρήσιμα αποτελέσματα. Η δεύτερη ενότητα επικεντρώνεται στην αναζήτηση νέων αντιϊκών παραγόντων έναντι του ιού Dengue οροτύπου 2 (DENV-2). Πέντε χημικά ανάλογα νικλοσαμιδίου αξιολογήθηκαν σε κύτταρα Huh-7 ως προς την κυτταροτοξικότητα (CC50), την αντιϊκή αποτελεσματικότητα (EC50) και τον δείκτη εκλεκτικότητας (SI), μέσω συστήματος ιικού ρεπλικονίου και μέτρησης ενζυμικής ενεργότητας λουσιφεράσης. Η ένωση PA-109 αναδείχθηκε ως η πλέον υποσχόμενη, παρουσιάζοντας ισχυρή και εκλεκτική αντιϊκή δράση. Η αποτελεσματικότητά της επιβεβαιώθηκε περαιτέρω με ποσοτικοποίηση των επιπέδων του ιικού RNA μέσω RT-qPCR, όπου παρατηρήθηκε σημαντική δοσοεξαρτώμενη μείωση της ιικής αντιγραφής. Συνολικά, τα αποτελέσματα της παρούσας εργασίας υποδεικνύουν την ύπαρξη χημικών ενώσεων με αξιόλογο αντικαρκινικό και αντι-ιϊκό δυναμικό, θέτοντας τις βάσεις για περαιτέρω φαρμακολογική διερεύνηση και ανάπτυξη νέων θεραπευτικών προσεγγίσεων.

Authors dc:creator

• Γαλάνης Βασίλειος-Ζώης
• Galanis Vasileios-Zois

• Επιστήμες Υγείας
• Health Sciences

Language dc:language

Ελληνικά, Greek

Identifier

uoadl:5362184

OAI identifier oai:identifier

oai:lib.uoa.gr:uoadl:5362184