Θεραπευτική στόχευση της επιθήλιο-μεσεγχυματικής μετατροπής (ΕΜΤ) και ανοσοθεραπεία στον γυναικολογικό καρκίνο

Η παρούσα ανασκόπηση εστιάζει στους μοριακούς μηχανισμούς της επιθήλιομεσεγχυματικής μετατροπής (EMT) και της αντίστροφης διαδικασίας (MET) στους γυναικολογικούς καρκίνους, αναδεικνύοντας τη διαγνωστική, προγνωστική και θεραπευτική τους σημασία στην εποχή της εξατομικευμένης ογκολογίας. Η EMT αποτελεί σημαντική διαδικασία για την απόκτηση επιθετικών χαρακτηριστικών από τα καρκινικά κύτταρα ,τη μεταστατική ικανότητα και την ανθεκτικότητα τους στη θεραπεία. Στον καρκίνο των ωοθηκών, του ενδομητρίου και του τραχήλου, η ενεργοποίηση της EMT συνοδεύεται από αυξημένο μεταστατικό δυναμικό , τοπικά αλλά και σε απομακρυσμένες θέσεις, γεγονός που υποδηλώνει κακή πρόγνωση. Η μεθοδολογία της ανασκόπησης στηρίχθηκε σε εμπεριστατωμένη ανάγνωση της σύγχρονης διεθνούς βιβλιογραφίας, αντλώντας άρθρα και μετά-αναλύσεις από το PubMed, με έμφαση στις δημοσιεύσεις της τελευταίας δεκαετίας που επικεντρώνονται στα εμπλεκόμενα μοριακά μονοπάτια της EMT, στους βασικούς μεταγραφικούς ρυθμιστές (π.χ. SNAIL, TWIST, ZEB), στη ρύθμιση των βιοδεικτών της όπως E-καντχερίνη και βιμεντίνη, αλλά και σε νέες θεραπευτικές τεχνικές ( siRNA , microRNA , νανοσωματίδια, μονοκλωνικά αντισώματα, ανοσοθεραπεία με αναστολείς σημείων ελέγχου PD-1/PD-L1 και CTLA-4 ). Η ανάλυση κατέδειξε πως οι EMT-ρυθμιστές και οι σχετιζόμενες γονιδιακές/επιγενετικές μεταβολές δρουν ως «οδηγοί» της μετάστασης, επιτρέπουν την πλαστικότητα των καρκινικών κυττάρων και συνδέονται τόσο με τη δημιουργία υβριδικών φαινοτύπων όσο και με την ανάπτυξη ανθεκτικών όγκων. Βιοδείκτες όπως E-καντχερίνη, N-καντχερίνη , βκατενίνη, καθώς και μόρια όπως τα microRNAs και lncRNAs, αξιολογούνται συστηματικά για τη διαγνωστική και προγνωστική τους αξία, όμως η χρήση τους στην κλινική πράξη παραμένει προς το παρόν περιορισμένη. Οι θεραπευτικοί στόχοι προσδιορίζονται πλέον με μεγαλύτερη ακρίβεια: η σίγαση γονιδίων EMT με νάνο-siRNA, η αναστολή μεταγραφικών παραγόντων, η αξιοποίηση ανοσολογικών μονοπατιών και η πρόοδος σε κλινικές δοκιμές με συνδυασμένες θεραπείες ( ανοσοθεραπεία, νάνο-ανοσοθεραπεία , χημειοθεραπεία ) αποτυπώνουν τη σύγχρονη τάση εξατομίκευμενης θεραπευτικής προσέγγισης των γυναικολογικών καρκίνων. Παρά τα υποσχόμενα προκλινικά και πρώιμα κλινικά δεδομένα (που δείχνουν βελτιωμένη επιβίωση και λιγότερες υποτροπές σε συγκεκριμένες ομάδες ασθενών ) απαιτούνται εκτενέστερες, καλά σχεδιασμένες μελέτες για την καθολική αξιολόγηση και ενσωμάτωση των EMT βιοδεικτών και στοχευμένων θεραπειών στην καθημερινή κλινική πρακτική. Συνολικά, η ανασκόπηση αυτή τεκμηριώνει ότι η καταγραφή και κατανόηση των EMT/MET μηχανισμών αποτελεί κρίσιμο παράγοντα για την πρόοδο στη διάγνωση, πρόγνωση και θεραπεία των καρκίνων του γυναικολογικού συστήματος, ανοίγοντας νέους ορίζοντες για την εξατομικευμένη ογκολογία.

Authors dc:creator

• Βασιλός Ιωάννης
• Vasilos Ioannis

• Επιστήμες Υγείας
• Health Sciences

Language dc:language

Ελληνικά, Greek

Identifier

uoadl:5330024

OAI identifier oai:identifier

oai:lib.uoa.gr:uoadl:5330024