Identificación de alteraciones neurológicas y metabólicas en la descendencia de ratas Wistar con síndrome metabólico inducido con dieta alta en fructosa

Introducción. El síndrome Metabólico (SMet) constituye uno de los principales factores de riesgo para la morbilidad y mortalidad a nivel global, estrechamente asociado con estilos de vida no saludables. Actualmente afecta a aproximadamente una cuarta parte de la población mundial, y su prevalencia ha experimentado un incremento sostenido en las últimas décadas, consolidándose como una problemática prioritaria de salud pública. Entre los determinantes del SMet, el consumo excesivo de fructosa presente fundamentalmente en alimentos ultraprocesados y bebidas azucaradas ocupa un rol central. Este patrón alimentario se asocia con un incremento en la incidencia de alteraciones metabólicas tales como dislipidemia, resistencia a la insulina y acumulación de grasa visceral. El metabolismo hepático de la fructosa promueve estos desajustes, favoreciendo el desarrollo de diabetes mellitus tipo 2 y aumentando significativamente el riesgo de eventos cardiovasculares. El impacto del SMet no restringe al individuo adulto, sino que repercute directamente en las generaciones futuras. Durante la gestación, el metabolismo materno es determinante para el neurodesarrollo fetal. Alteraciones metabólicas inducidas por la ingesta elevada de azúcares añadidos, particularmente fructosa, generan un ambiente intrauterino adverso caracterizado por un estado proinflamatorio sistémico de bajo grado, aun en ausencia de signos clínicos manifiestos. Dicho ambiente puede comprometer la programación del desarrollo fetal, alterando tanto estructuras celulares como vías de señalización, lo que incrementa el riesgo de déficits posteriores en funciones cognitivas, regulación emocional y habilidades de socialización. Evidencia epidemiológica demuestra que un elevado porcentaje de mujeres en edad fértil consume regularmente productos procesados con fructosa agregada, condición que favorece la instalación de un perfil metabólico propio del SMet antes del embarazo. Esta situación representa un riesgo latente y frecuentemente subestimado en los controles prenatales. En consecuencia, la ingesta elevada de azúcares añadidos desde etapas tempranas de la vida y durante el período pregestacional podría inducir la aparición de SMet, condición que al instalarse en la mujer en edad fértil tendría efectos deletéreos sobre el neurodesarrollo de su descendencia. Diseño metodológico. 1. Validación del modelo animal: inducción del SMet en ratas Wistar nulíparas de dos meses de edad (generación F0) mediante suplementación con fructosa en el agua de bebida ad libitum durante diez semanas. 2. Obtención de la progenie (F1): apareamiento de ratas F0 una vez confirmada la instalación del SMet pregestacional inducido por fructosa. 3. Análisis bioquímico cerebral en F1: determinación del estado redox y parámetros de neuroinflamación mediante técnicas bioquímicas y moleculares en tejido cerebral. 4. Evaluación del neurodesarrollo en F1: análisis de parámetros antropométricos y registro de hitos del neurodesarrollo mediante batería de reflejos neonatales desde PN3 hasta PN21. 5. Caracterización conductual en F1: aplicación de pruebas de comportamiento para evaluar estado ansiógeno, memoria, cognición y sociabilidad en el período PN22-PN170. 6. Determinación de nocicepción térmica en F1: prueba de inmersión de la cola en agua a 55 °C en PN57 y PN124. Resultados. Este modelo experimental permitió identificar: 1. Alteraciones metabólicas en F0: incremento moderado del peso corporal y circunferencia abdominal; aumento en triglicéridos, colesterol total, lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), ácido úrico e índices aterogénicos; modificaciones en la conducta alimentaria (disminución en la ingesta de alimento sólido y aumento en la ingesta de agua con fructosa); incremento del peso hepático y de la grasa abdominal, evaluados en el posparto. 2. Alteraciones bioquímicas cerebrales en F1: crías hembras PN1 presentaron aumento en la peroxidación lípidica (TBARS), mayor actividad de catalasa (CAT), sobreexpresión de superóxido dismutasa (SOD) e incremento en la expresión de la enzima proinflamatoria COX-2. 3. Retraso en hitos del neurodesarrollo en F1: en hembras, retraso en reflejos de agarre anterior y posterior, aversión al precipicio, reflejo de colocación de patas traseras y enderezamiento; en machos, retraso en reflejo de agarre anterior y colocación de patas traseras. 4. Alteraciones conductuales en F1: hembras con fenotipo ansiógeno, déficit en habilidades sociales y conducta neofóbica frente a objetos novedosos; machos con alteraciones en la memoria de retención y en las interacciones sociales. 5. Nocicepción térmica en F1: hembras con incremento sostenido de la latencia de respuesta nocifensiva (sacudida de cola) frente al estímulo calórico, registrado en PN57 y PN124. 6. Alteraciones metabólicas en F1: crías hembras PN170 con aumento significativo en grasa visceral y en niveles séricos de triglicéridos. Conclusiones. Los hallazgos de esta investigación aportan evidencia experimental original sobre la relación causal entre el consumo materno de fructosa en el período pregestacional, la instalación del SMet y la programación adversa del neurodesarrollo en la descendencia. Los resultados subrayan la necesidad de considerar elestado metabólico materno como un determinante clave en la salud neurológica de la progenie. Asimismo, evidencian la importancia de establecer estrategias preventivas que promuevan hábitos alimentarios saludables en mujeres en edad fértil, limitando el consumo de azúcares añadidos, en particular fructosa. El modelo experimental desarrollado constituye una herramienta válida para profundizar en los mecanismos moleculares, bioquímicos y conductuales que vinculan el SMet materno con los trastornos del neurodesarrollo. Además, los resultados poseen una proyección traslacional relevante, ya que fundamentan la implementación de programas educativos y de intervención nutricional destinados a reducir riesgos en salud materno- infantil. Desde una perspectiva social y económica, el impacto de los trastornos del neurodesarrollo es considerable: las familias deben afrontar terapias prolongadas, demandas de cuidado especializado y limitaciones laborales, mientras que los sistemas de salud y bienestar social absorben costos crecientes asociados a la atención de estos cuadros. Por ello, las intervenciones preventivas durante la etapa pregestacional no solo beneficiarían la salud de las futuras generaciones, sino que también disminuirían la carga socioeconómica. En conjunto, esta tesis refuerza la relevancia de abordar de manera integral los factores metabólicos y nutricionales pregestacionales como estrategia de salud pública sostenible, orientada a la prevención de trastornos neurológicos y al bienestar de las generaciones venideras.

Author dc:creator

• Cuervo Sanchez, Marie Lucia

Advisor dc:contributor.advisor

• Vallés, Sofía

• Biología
• Fructosa

Statement dc:rights

• Reconocimiento-NoComercial-SinObraDerivada 4.0 (CC BY-NC-ND 4.0)

Licence dc:rights.uri

• http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Language dc:language.iso

spa

Dc Identifier Other

2025-1974

OAI identifier oai:identifier

oai:repositorio.bc.uns.edu.ar:123456789/7378